Thalidomid er et immunmodulerende legemiddel som i dag hovedsakelig brukes i behandlingen av myelomatose. Det ble introdusert i 1957 som et beroligende og hypnotisk stoff, hovedsakelig beregnet på gravide kvinner. På det tidspunktet var det ikke kjent at bruk av thalidomid i de første 3-6 ukene av svangerskapet var assosiert med misdannelser hos fosteret under utvikling

Thalidomideer et kjemisk derivat av alfa-N-ftalimidoglutarimidinsyre og produseres som en racemisk blanding av to enantiomerer - den terapeutiske R-enantiomeren og den potente teratogene S-enantiomeren

Den biologiske halveringstiden for thalidomid er omtrent 5 til 7 timer. Så langt har mekanismen for eliminering av legemidler fra kroppen ikke vært kjent, men det er kjent at det metaboliseres ved ikke-enzymatisk hydrolyse til mange metabolitter.

Thalidomide: handling

Mekanismen for thalidomidvirkning er komplisert og ikke fullt ut forstått. Det er kjent at det hemmer angiogenese - det induserer apoptose av de nydannede blodårene

Dette gjøres ved å redusere syntesen av den grunnleggende fibroblastvekstfaktoren (bFGF) og den vaskulære endoteliale vekstfaktoren (VEGF).

I tillegg reduserer dette stoffet ved å hemme cyklooksygenase 2, tumornekrosefaktor alfa, hemme sekresjonen av interleukin 6 og 8 og øke aktiviteten til interleukin 4, 5, 10 og 12 syntesen og aktiviteten til cytokiner som regulerer funksjonen til benmargsceller

I tillegg er det vist at thalidomid øker cellulær immunitet ved å stimulere cytotoksiske T-lymfocytter, øker antitumorresponsen til Th1-hjelperlymfocytter og NK-celler, og hemmer erytropoese.

Thalidomid: indikasjoner, kontraindikasjoner, interaksjoner

Thalidomid brukes i dag hovedsakelig i behandling av myelomatose. Andre indikasjoner inkluderer behandling av spedalskhet, hudlesjoner i løpet av lupus erythematosus, samt Hodgkins lymfom og myelofibrose resistent mot andre behandlinger.

På grunn av det faktum at dette stoffet forårsaker alvorlige misdannelser og til og med død av fosteret, må det ikke tas av gravide kvinner eller kvinner som kan bli gravide under fosteret.resepsjon. Derfor er en graviditetstest viktig før du starter behandlingen. Det er verdt å vite at thalidomid ikke kan brukes under amming

Thalidomid forsterker effekten av alkohol, klorpromazin, reserpin, barbiturater og medikamenter som forårsaker perifer nevropati

Thalidomid: dosering

Thalidomid tas or alt om kvelden 1 time etter et måltid. Den anbef alte dosen ved behandling av myelomatose og Hodgkins lymfom som er refraktær overfor andre behandlinger er 100 mg daglig, ved myelofibrose som er refraktær overfor andre behandlinger, 50 mg daglig, og ved behandling av spedalskhet erythema nodosum, 100 til 300 mg daglig. Husk å redusere dosen av legemidlet hos pasienter med kroppsvekt under 50 kg

Det er verdt å nevne her at varigheten av legemiddelbruken avhenger av responsen på behandlingen og behandlingstoleranse - det anbefales vanligvis å evaluere effektiviteten av behandlingen etter en måned med bruk av legemidlet. Maksimal effekt av terapien oppnås etter 2-3 måneder etter inntak av stoffet - hvis det ikke er respons på behandlingen etter dette tidspunktet, er det verdt å vurdere å øke dosen thalidomid

Thalidomid: bivirkninger

De primære bivirkningene av thalidomid er svakhet, feber og vekttap

I tillegg er følgende symptomer svært vanlige hos pasienter som tar thalidomid:

på nervesystemets side:

  • nummenhet og prikking i lemmer
  • muskelskjelvinger
  • mangel på motorisk koordinasjon
  • perifer nevropati
  • søvnighet
  • forvirringssyndrom

fordøyelsessystem:

  • diaré
  • forstoppelse
  • kvalme
  • oppkast
  • stomatitt

Dette stoffet øker risikoen for trombose (oftest i form av tromboflebitt komplisert av lungeemboli), forstyrrer sirkulasjonssystemets funksjon - det kan forårsake både hypotensjon og arteriell hypertensjon og indusere bradykardi.

I tillegg viser thalidomid myelotoksisitet, som kan omfatte anemi, trombocytopeni og nøytropeni, samt nefrotoksisitet.

Kan bidra til utvikling av hypokalsemi, hypofosfatemi, hypoproteinemi, hyperurikemi og hyperglykemi, samt hypotyreose, hudutslett og Stevens-Johnsons syndrom.

Thalidomid er svært teratogent

Thalidomide ble introdusert i 1957. som et beroligende og hypnotisk medikament hovedsakelig beregnet på gravide kvinner. De første mistankene om en teratogene effekt av thalidomid dukket opp i 1961.

Den hadde detforbundet med den kraftige økningen i forekomsten av den såk alte focomelia (sellemmer), dvs. hemming av utviklingen av lange bein i de øvre og nedre lemmer hos nyfødte babyer.

Legemidlet ble trukket fra salg samme år - dessverre ble det født rundt 10 000 barn med misdannelser i lemmer. Interessant nok ble studier på toksisiteten til thalidomid utført på mus, som senere viste seg å være resistente mot de toksiske effektene av dette stoffet.

Dessuten viste de detaljerte analysene som ble utført på den tiden at perioden med størst eksponering for de teratogene effektene av stoffet faller på dagene 21-36 av svangerskapet

Dette betyr at mange kvinner kan ha tatt dette stoffet uten å vite at de var gravide. Etter å ha oppdaget dets teratogenisitet, ble alle hypnotika som inneholdt thalidomid trukket tilbake fra markedet

Kategori:

Helse