Aromatasehemmere er legemidler som brukes i behandling av bryst- og eggstokkreft hos kvinner. Deres handling er basert på å blokkere påvirkningen av hormoner som stimulerer utviklingen av sykdommen. Hva er verdt å vite om disse stoffene? Når brukes aromatasehemmere?

Aromatasehemmerebrukes i adjuvant terapi etter kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi. Preparater av denne art kan også brukes til farmakologisk profylakse av brystkreft.

Hvordan virker aromatasehemmere?

Virkningen av aromatasehemmere er basert på blokkering av syntesen av østrogener. Disse hormonene stimulerer utviklingen av hormonavhengige svulster i bryst og eggstokk. Ved å redusere konsentrasjonen av disse stoffene, hemmes utviklingen av lesjoner

Aromatase er et enzym som er ansvarlig for omdannelsen av androgener, dvs. hormoner som bestemmer mannlige egenskaper. Takket være denne transformasjonen produseres østrogener i kroppen. Aromatasehemmere blokkerer denne prosessen. Til syvende og sist reduserer dette østrogensyntesen, noe som fører til en terapeutisk effekt.

Denne metoden for kreftbehandling kalles hormonbehandling

Aromatasehemmere som hormonbehandling for kreft

Hormonbehandling kan brukes i ulike stadier av kreftfremgang. Det brukes ofte som en tilleggsbehandling til terapi med andre legemidler. Det brukes også som en preoperativ behandling, samt en terapeutisk metode ved generalisert neoplastisk sykdom, dvs. hvor metastaser har oppstått.

Målet med hormonbehandling i behandlingen av brystkreft er å overvinne den stimulerende effekten av østrogen på kreftceller. Aromatasehemmere blokkerer syntesen av disse hormonene i følgende områder av kroppen:

  • eggstokker
  • fettvev
  • endometrioselesjoner

Virkningsmekanisme for aromatasehemmere

Noen typer brystkreft uttrykker østrogenreseptorer. For slike svulster virker østrogener som et vekststimulerende middel. Denne typen kreft er hormonavhengig

Etter overgangsalderen slutter eggstokkene å produsere østrogener, men de dannes fortsatt i binyrene fra androgener ved hjelp av aromatase. I tillegg bidrar tilstedeværelsen av dette enzymet i brystkjertelen til kontaktneoplastisk lesjon med østrogener. Aromatase kan også finnes i fettvev, muskler og lever

Aromatasehemmere fester seg til aromatase og deaktiverer den. Som et resultat blokkeres prosessen med konvertering av androgener til østrogener. Konsentrasjonen av disse hormonene i kroppen synker, og neoplastiske forandringer stimuleres ikke til å vokse.

Aromatasehemmere brukes vanligvis ikke til å behandle brystkreft hos premenopausale kvinner. Dette er fordi i løpet av den fruktbare perioden av pasientenes fruktbare liv, aktiverer en reduksjon i østrogennivået hypothalamus og hypofyseaksen for å øke utskillelsen av gonadotrofiner. Dette fører igjen til stimulering av eggstokkene. Konsekvensen av denne stimuleringen er økt produksjon av androgener

Økte nivåer av gonadotropiner stimulerer også syntesen av aromatase. Økt syntese av dette enzymet med en samtidig høy konsentrasjon av androgener øker nivået av østrogener. Denne mekanismen fungerer på motsatt måte av en aromatasehemmer, noe som fører til manglende terapeutisk effekt

Nedbryting av aromatasehemmere

Aromatasehemmere er delt inn i to grunnleggende grupper:

  • steroide aromatasehemmere
  • ikke-steroide aromatasehemmere

En av de steroide aromatase-hemmerne er exemestan. Dette stoffet binder seg til det aktive stedet for enzymet aromatase. Dermed blokkerer den irreversibelt sin aktivitet. Legemidlet brukes i premenopausale og postmenopausale kvinner for behandling av brystkreft

NSAIDs binder seg reversibelt til enzymet. Disse stoffene hemmer syntesen av østrogener med så mye som 90%. De er preget av en sterk terapeutisk effekt og spesifisitet for et spesifikt enzym. Dette betyr at de ikke forstyrrer syntesen av andre hormoner, noe som reduserer bivirkninger. Denne gruppen inkluderer anastrozol og letrozol.

Narkotika fra denne gruppen brukes i:

  • hos postmenopausale kvinner i adjuvant behandling av hormonavhengig tidlig brystkreft
  • hos postmenopausale kvinner på utvidet adjuvant behandling for hormonavhengig brystkreft etter standardbehandling i 5 år
  • hos postmenopausale kvinner for behandling av hormonavhengig brystkreft for hvem kjemoterapi ikke er et passende regime når umiddelbar kirurgi ikke er nødvendig
  • i behandling av hormonavhengig avansert brystkreft hos postmenopausale kvinner,
  • hos postmenopausale kvinner i behandling av hormonavhengig avansert brystkreft etter tidligere hormonbehandling etterfulgt av tilbakefall eller progresjon av sykdommen

Ordning med bruk av inhibitoreraromatase

Aromatasehemmere brukes vanligvis i kombinasjonsbehandling med tamoxifen. Denne typen hormonbehandling varer vanligvis i 10 år

Tamoxifen er også et anti-østrogen medikament. Imidlertid er virkningsmekanismen annerledes. På grunn av denne forskjellen i virkemåte, fortsetter kreftceller som har oppnådd resistens mot tamoxifen å være følsomme for aromatasehemmere

De vanligste bruksmønstrene er:

  • 5 år tamoxifen, deretter 5 års aromatasehemmer
  • 5 år aromatasehemmer, deretter 5 år tamoxifen
  • 2-3 år tamoxifen etterfulgt av 5 års aromatasehemmer
  • 5 års aromatasehemmer

Toksisitet av aromatasehemmere

Aromatasehemmere er preparater med lav toksisitet sammenlignet med andre kreftmedisiner. De kan trygt brukes i mange års behandling

Spesifikt for aromatasehemmerterapi er bivirkningene av bevegelsessystemet. Osteoartikulær smerte forekommer hos 20-50 % av behandlede kvinner. På grunn av blokkeringen av østrogenproduksjonen av denne gruppen medikamenter, er det en nedgang i bentettheten på grunn av avkalking. Som et resultat øker risikoen for brudd.

Bruken av narkotika fra denne gruppen kan også utløse:

  • tromboemboliske komplikasjoner
  • episoder med iskemi i sentralnervesystemet
  • hetetokter
  • genital blødning

Det skal imidlertid bemerkes at disse bivirkningene etter administrering av aromatasehemmere forekommer mye sjeldnere enn etter administrering av tamoxifen.

Om forfatterenSara Janowska, MA i farmasiDoktorgradsstudent i tverrfaglige doktorgradsstudier innen farmasøytiske og biomedisinske vitenskaper ved det medisinske universitetet i Lublin og Institutt for bioteknologi i Białystok. Uteksaminert i farmasøytiske studier ved det medisinske universitetet i Lublin med spesialisering i plantemedisin. Hun oppnådde en mastergrad og forsvarte en avhandling innen farmasøytisk botanikk om antioksidantegenskapene til ekstrakter hentet fra tjue arter av mose. For tiden arbeider han i sitt forskningsarbeid med syntesen av nye anti-kreftstoffer og studiet av deres egenskaper på kreftcellelinjer. I to år jobbet hun som farmasimester i et åpent apotek.

Les flere artikler av denne forfatteren

Kategori:

Onkologi