- Follikulært lymfom: forekomst
- Follikulært lymfom: Patogenese
- Follikulært lymfom: Symptomer
- Follikulært lymfom: diagnose og diagnose
- Follikulært lymfom: Stadium
- Internasjonal prognoseindeks for follikulært lymfom
- Follikulært lymfom: differensiering
- Follikulært lymfom: behandling og dets bivirkninger
- Follikulært lymfom: tilbakefall
- Follikulært lymfom: prognose
Follikulært lymfom tilhører gruppen lavgradige non-Hodgkins lymfomer. Vanligvis gir det ingen symptomer over lang tid. Hva kan tyde på utvikling av follikulær lymfom? Hvordan diagnostiseres og behandles det? Hva er prognosen?
Follikulært lymfom(FL) er en godt differensiert neoplasma som tilhører gruppen av non-Hodgkin lymfomer, ellers kjent som Non-Hodgkin lymfomer.
Risikofaktorene for å utvikle follikulært lymfom er ikke kjent så langt
Det er avledet fra B-lymfocytter, som er en del av lymfesystemet, og danner sentre for reproduksjon av lymfeknuter.
Tallrike, ukontrollerte deling av neoplastiske celler i lymfeknutene fører til dannelse av svulster, hvis identifisering av pasienten ofte er det første symptomet på sykdommen og grunnen til å gå til primærlegen.
Lymfevev finnes i hele kroppen, så det er ikke noe typisk sted for follikulært lymfom, men det er oftest sett i lymfeknutene i nakken, armhulene og lysken.
Follikulært lymfom er en lavgradig neoplasma, vanligvis preget av langsom vekst og en god prognose, spontane remisjoner av sykdommen er rapportert i litteraturen
Det karakteristiske trekk ved denne neoplasmen er dens lange, asymptomatiske forløp. Av denne grunn er sykdommen i de fleste tilfeller generalisert ved diagnose, og benmargspåvirkning forekommer hos omtrent 60 % av pasientene
Follikulært lymfom: forekomst
Follikulært lymfom er en kreftsykdom som utgjør ca. 20 % av alle lymfomer og ca. 70 % av benigne lymfomer med lav utviklingsdynamikk og langsom progresjon (de såk alte indolente lymfomer).
Når det gjelder prevalens, er det det nest mest beskrevne lymfomet i Europa, etter diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
Det er litt oftere diagnostisert hos kvinner enn hos menn. Det forekommer nesten alltid hos voksne, oftest er det observert hos middelaldrende og eldre mennesker, gjennomsnittsalderen er 55-60 år
Follikulært lymfom: Patogenese
Follikulært lymfom er en kreft som stammer fraendrede B-lymfocytter, som er lokalisert i sentrene for reproduksjon av lymfeknuter
Hos de fleste pasienter er en cytogenetisk forandring, eller mer presist t (14,18) translokasjonen, ansvarlig for utviklingen av sykdommen, som et resultat av at en del av kromosom 18 har blitt overført til kromosom 14
Som et resultat produseres en overdreven mengde av det anti-apoptotiske proteinet BCL2, som resulterer i hemming av programmert, fysiologisk celledød og deres patologiske, ukontrollerte vekst.
Det skal bemerkes at t (14,18)-translokasjonen kan forekomme fysiologisk hos noen mennesker, og påvisning alene er ikke grunnlag for diagnosen follikulær lymfom, og heller ikke for innføring av spesialistbehandling.
Follikulært lymfom: Symptomer
Vanlige symptomer ved lymfom inkluderer:
- lymfadenopati
Forstørrelse av lymfeknuter i nakke og armhuler er det vanligste symptomet på kreft i lymfesystemet; forstørrede knuter har en diameter på mer enn 2 cm og kjennes av pasienten som smertefrie subkutane knuter eller knuter, over hvilke huden ikke er rød eller betent, det er ingen fistler
Lymfeknuter glir mot huden
Situasjonen endres når dypere lymfeknuter forstørres, som ikke kan undersøkes gjennom huden
De kan forårsake press på andre organer og forårsake hoste, kortpustethet, magesmerter, ryggsmerter og brystsmerter, og til og med pustevansker.
Andre organer i lymfesystemet, slik som milten, mandlene, og mer sjeldent ekstralymfatiske organer, som fordøyelseskanalen eller huden, kan også være involvert i den neoplastiske prosessen.
- mørk nattesvette
- feber uten åpenbar grunn mer enn 38oC, varer i minst 2 uker
- utilsiktet vekttap på mer enn 10 % på ikke mer enn 6 måneder
- fatigue
- mangel på matlyst
- anemi
- infeksjoner, hyppige forkjølelser og infeksjoner som er vanskelige å behandle og gjentar seg
- blødning, ekkymose, hudforandringer er forårsaket av redusert antall blodplater; blødende tannkjøtt og neseblod er hyppige, samt økt disposisjon for blåmerker
- splenomegali, dvs. forstørrelse av milten
Follikulært lymfom: diagnose og diagnose
Symptomer rapportert av pasienten kan føre til mistanke om follikulær lymfom
For å diagnostisere sykdommen, er det nødvendig å utførespesialiserte bildediagnostikk og laboratorietester, men den endelige diagnosen kan kun stilles på grunnlag av histopatologisk og immunhistokjemisk undersøkelse av lymfeknuten
Hele lymfeknuten samles opp for undersøkelse på sykehus, i lokal eller generell anestesi, og transporteres deretter til laboratoriet og vurderes av en spesialistpatolog under et mikroskop
Vær oppmerksom på at diagnosen ikke skal stilles på grunnlag av BAC-bildet (fine needle aspiration biopsy) av lymfeknuten da det ikke kan brukes til å vurdere svulstens vevsstruktur
Det er kun tillatt i eksepsjonelle situasjoner, når lesjonene er på et uvanlig sted og det ikke er mulig å samle dem i sin helhet for undersøkelse
I tillegg bør cytogenetiske tester, immunfenotyping-tester, samt fluorescerende in situ hybridisering (FISH) tester utføres for å vurdere om det er en typisk t (14,18) translokasjon.
Basert på typen og antallet celler som utgjør lymfeknuten, diagnostiserer legen follikulært lymfom og klassifiserer det i henhold til det histopatologiske stadiet: 1, 2, 3A eller 3B
For hver pasient som er diagnostisert med sykdommen, bør følgende utføres:
- myelogram og benmargsbiopsi for å bekrefte eller utelukke spredning av svulsten til benmargen
- perifer blodtelling med utstryk
- biokjemiske tester av lever- og nyrefunksjon
- laktatdehydrogenase (LDH) aktivitetstester
- beta2-mikroglobulinkonsentrasjoner, proteinogram
og mange andre laboratorietester og bildediagnostikk. Først etter fullstendig diagnostikk og fastsettelse av pasientens helsetilstand er det mulig å starte spesialistbehandling
Follikulært lymfom: Stadium
Etter den histopatologiske undersøkelsen av lymfeknuten og diagnosen follikulært lymfom, må legen fastslå stadiet av den neoplastiske sykdommen (stadieinndelingen). Det er nødvendig å etablere pasientens videre behandlingsplan
Systemet som lar legen vurdere spredningsgrad av follikulært lymfom er den internasjonale klassifiseringen iht. Ann Arbor.
Vi vurderer antall berørte grupper av lymfeknuter og andre organer i lymfesystemet, deres forhold til mellomgulvet, beinmargspåvirkning og fjerntliggende organpåvirkning
En tilleggsparameter som tas i betraktning når man skal bestemme alvorlighetsgraden av sykdommen, er tilstedeværelsen av generelle symptomer på sykdommen, for eksempel nattligerennende svette, feber på mer enn 38oC uten åpenbar grunn i mer enn 2 uker, og et vekttap på 10 % på ikke mer enn 6 måneder.
Når legen fastslår tilstedeværelsen av symptomene ovenfor, legger han til bokstaven "B" til romertallene som beskriver alvorlighetsgraden av sykdommen fra I til IV, hvis det ikke er generelle symptomer, legger han til bokstaven " A".
Bokstaven "E" i Ann Arbor-klassifiseringen angir follikulært lymfom som har en ekstranodal plassering, det vil si at den opptar et eller flere andre vev enn ekstranodale noder.
Bokstaven "S" legges til når milten er involvert i den neoplastiske prosessen
| Sykdomsutviklingsstadium | Kjennetegn |
| I | Involvering av bare én gruppe lymfeknuter eller begrenset involvering av et enkelt organ eller ekstra-lymfatisk sted (I E) |
| II | Involvering av to eller flere grupper av lymfeknuter kun på den ene siden av diafragma eller lokalisert involvering av det ekstra-lymfatiske stedet med ett eller flere lymfeknuteområder (II E) |
| III | Involvering av lymfeknuter på begge sider av mellomgulvet, kan være ledsaget av anfall av det ekstra-lymfatiske stedet (III E) |
| IV | Diffus eller diffus involvering av ett eller flere ekstralymfatiske organer |
| A | Generelle symptomer er fraværende |
| B | Generelle symptomer er tilstede |
| S | Involvering av den neoplastiske prosessen i milten |
Internasjonal prognoseindeks for follikulært lymfom
Follikulært lymfom-spesifikk internasjonal prognostisk indeks (FLIPI) brukes til å vurdere prognosen til pasienter med follikulært lymfom
Basert på følgende 5 parametere er det mulig å bestemme risikoen for sykdomsprogresjon etter avsluttet behandling og å justere antall oppfølgingsbesøk til behandlende lege
FLIPI 1 → Samlet overlevelsesprognose
- okkuperer mer enn 4 nodalplasseringer
- alder på pasienten over 60
- økt aktivitet av laktatdehydrogenase (LDH)
- klinisk stadium III eller IV sykdom i henhold til Ann Arbor
- hemoglobinkonsentrasjon mindre enn 12 g/dL
| RISK | Antall faktorer | Syk | 5-års total overlevelse | 10 år med total overlevelse |
| Lav | 0-1 | 36 % | 91 % | 71 % |
| Indirekte | 2 | 37 % | 78 % | 51 % |
| Høy | >=3 | 27 % | 53 % | 36 % |
|
FLIPI 2 → progresjonsfri overlevelsesprognose
- lymfeknuter over 6 cm i størrelse
- beinmargsengasjement
- alder på pasienten over 60
- beta2-mikroglobulin over øvre normalgrense
- hemoglobinkonsentrasjon mindre enn 12 g/dL
| RISK | Antall faktorer | Syk | 5-års total overlevelse | 10 år med total overlevelse |
| Lav | 0-1 | 20 % | 91 % | 80 % |
| Indirekte | 2 | 53 % | 69 % | 51 % |
| Høy | >=3 | 27 % | 51 % | 19 % |
|
Follikulært lymfom: differensiering
Follikulært lymfom bør skilles fra andre neoplastiske sykdommer i lymfesystemet, spesielt andre non-Hodgkins lymfomer fra små B-lymfocytter. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot:
- kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- mantelcellelymfom (MCL)
- av milt B-celle marginalsone lymfom (SMZL)
- lymfoplasmacytisk lymfom (LPL)
Disse proliferative sykdommene bør utelukkes før en endelig diagnose stilles, da de har lignende kliniske symptomer.
Follikulært lymfom bør ikke diagnostiseres uten histopatologisk undersøkelse av det syke vevet og immunhistokjemi
Follikulært lymfom: behandling og dets bivirkninger
Behandling av follikulært lymfom bør skreddersys individuelt til hver pasient, avhengig av lymfomets histopatologiske klassifisering, det kliniske stadiet av sykdommen, pasientens alder, helsetilstand og tilstedeværelsen av komorbiditeter
Det foregår oftest i spesialiserte sentre, hvor spesialistleger velger ut pasienter med passende behandlingsregimer
Hovedmålene for terapien er:
- hemming av veksten av nye kreftceller
- ødeleggelse av kreftceller
- behandling av symptomene på sykdommen
- forbedrer pasientens livskvalitet
Behandlingsmetoder for follikulært lymfom
- OBSERVASJON
En pasient som har fått diagnosen en svulst med liten masse, men som er fraværendeDessuten blir sykdomssymptomer som smerte, feber, vekttap eller gjennomvåt nattesvette ofte overvåket nøye uten behandling.
Pasienter er under konstant behandling av leger, og spesialistbehandling startes først etter at de første symptomene på sykdommen viser seg eller deres progresjon. Hele prosessen med bare å overvåke en pasient kan ta opptil 10 år.
Det var tilfeller (5-25 % av pasientene) av spontan regresjon av follikulært lymfom med lavt stadium og lav tumorbyrde
Bivirkningene av denne behandlingsmetoden inkluderer pasientens økende stress relatert til mangelen på medisiner og den ventende holdningen
Samtalen mellom legen og pasienten er svært viktig, der pasienten har tid og mulighet til å stille spørsmål som plager ham om sykdommen og terapien
- RADIOTERAPI
Strålebehandling er en behandlingsmetode som hemmer vekst og ødeleggelse av kreftceller ved hjelp av stråling.
Ved behandling av follikulær lymfom brukes radikal teleradioterapi av de opprinnelig berørte områdene oftest
Det er en teknikk der en stråle av stråling genereres av en spesiell enhet plassert i avstand fra vevet og rettet mot området av kroppen der svulsten er lokalisert.
Moderne enheter muliggjør presis retning av strålen til det berørte området, noe som muliggjør beskyttelse av sunt tilstøtende vev.
Bivirkninger av denne behandlingen inkluderer symptomer relatert til bestråling av organer som er påvirket av spredningen eller ved siden av dem, som ikke kan beskyttes mot stråling.
Huden kan bli tørr, slapp og mer pigmentert, og telangiektasier, eller edderkoppårer, vises ofte på overflaten
Den svært sjeldne komplikasjonen ved behandling er utviklingen av en sekundær svulst i det bestrålte vevet. Dette bør tas i betraktning når du bestemmer deg for denne behandlingsmetoden
- KJEMOTERAPI
Kjemoterapi er en terapeutisk metode som består i å administrere spesielle legemidler til pasienter, den s.k. cytostatika, hvis oppgave er å ødelegge, hemmer veksten og blokkerer delingen av neoplastiske celler
Legemidler administreres intravenøst, or alt eller intratek alt når svulsten har spredt seg til sentralnervesystemet og administrering av kjemoterapi i cerebrospinalvæsken er nødvendig
En spesiallege bestemmer administreringsvei, type og tidsplan for kjemoterapi som skal administrerespasient.
Multimedikamentell terapi er et behandlingsregime der flere kjemoterapeutiske midler brukes samtidig
Bivirkninger av kjemoterapi inkluderer anemi, ubehag, hodepine, kvalme og oppkast, feber, influensalignende symptomer, munn- og halssår, midlertidig hårtap eller svakhet, hudforandringer, diaré, forstoppelse, syklusforstyrrelser samt problemer med vannlating, og til og med en endring i fargen.
Forekomsten av bivirkninger og deres intensitet avhenger individuelt av organismen til hver pasient, den anvendte behandlingen, behandlingsregimet og kombinasjonen av medikamenter. Bivirkninger vises oftere ved multilegemiddelbehandling enn ved monoterapi
- HOVEDORDNINGER FOR BEHANDLING AV LAMINÆR Lymfom
Behandlingsregimer med bruk av flere kjemoterapeutiske midler bestemmes avhengig av svulstens kliniske fremgang i henhold til Ann Arbor-klassifiseringen og den prognostiske indeksen FLIPI
Terapien består vanligvis av 2-4 eller 6-8 sykluser med kjemoterapi gitt hver 3.-4. uke
- CVP (cyklofosfamid, vinkristin, prednison)
- R-CVP (rituximab, cyklofosfamid, vinkristin, prednison)
- CHVP (cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednison)
- R-CVP (rituximab, cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednison)
- IMMUNOTHERAPY
Radioimmunterapi, dvs. behandling med et monoklon alt antistoff som er festet til et radioaktivt stoff.
Det er et spesiallegemiddel som, etter å ha gjenkjent antigener på kreftceller, frigjør et radioaktivt stoff og dermed ødelegger kreftceller
Antistoffer som brukes i behandlingen av follikulær lymfom er rituximab, samt radiomerkede antistoffer som 90Y- ibritumomab tiuxetan og natriumjodid-131 tositumomab
- KIRURGISK BEHANDLING
Tumorer i lymfesystemet dekker sjelden ett område av kroppen, så kirurgisk behandling skjer i eksepsjonelle situasjoner, det er ikke en typisk metode for behandling av lymfomer, men solide svulster.
- STAMCELL TRANSPLANTING
Stamcelletransplantasjon er en behandlingsmetode med mange bivirkninger og brukes derfor ikke rutinemessig. Den består i å samle inn pasientens egne stamceller (autograft, autograft) eller fra en spesielt utvalgt donor (allograft, transplantasjon)allogen) og implantert tilbake etter høydose kjemoterapi, som er designet for å ødelegge kreftceller. Stamceller introduseres i pasientens kropp gjennom intravenøs infusjon
- FØLGENDE BEHANDLING
En pasient som har gjennomgått follikulær lymfombehandling bør holde seg i konstant kontakt med behandlende hematolog og rapportere til de planlagte oppfølgingsbesøkene
Pasientens sykehistorie og fysiske undersøkelse samt laboratorietester bør utføres hver 3.-6. måned etter avsluttet terapi, og deretter hvert 1. år, eller oftere når pasientens lege anser det nødvendig
Bildetester, som datatomografi, bør ikke utføres ved hvert legebesøk på grunn av de høye dosene av skadelige røntgenstråler.
Det er nok om de settes i drift hver 6. måned de første 2 årene, og deretter en gang i året
Hyppige medisinske kontroller og grundig diagnostisering av pasienter gir mulighet for tidlig oppdagelse av tilbakefall av sykdom og gjenoppstart av behandling
Follikulært lymfom: tilbakefall
Tilbakefallende sykdom betyr at kreftceller dukker opp igjen i pasientens kropp
For å finne ut om follikulært lymfom har utviklet seg til en aggressiv form, høst lymfeknuten på nytt for histopatologisk undersøkelse
Behandlingsregimet til en pasient med tilbakevendende neoplastisk sykdom avhenger i stor grad av hans helsetilstand og effektiviteten til tidligere brukte behandlingsmetoder
Ved behandling av residiverende sykdom brukes oftest immunkjemoterapi, rituximab monoterapi og høydose kjemoterapi med transplantasjon av pasientens egne stamceller
Husk å utføre bildeundersøkelser under behandlingen og vurder responsen på behandlingen ved hjelp av datatomografi (CT), magnetisk resonans (MRI) eller positronemisjonstomografi (PET)
PET-undersøkelse er en spesialisert bildebehandlingsteknikk som bruker stråling produsert i pasientens vev med syke sykdommer, etter forutgående administrering av radiofarmasøytisk intravenøst
Det vanligste er 18F fluorodeoxyglucose (FDG), som inneholder den radioaktive isotopen av fluor.
Siden metabolismen av merket glukose i neoplastisk vev er identisk med normal glukose og mye mer intens enn i friskt vev, er det mulig å lokalisere områdene i pasientens kropp der neoplastiske prosesser finner sted.
Follikulært lymfom: prognose
Follikulært lymfom er en sakte progressiv, lavgradig og vanligvis god prognose neoplasma i lymfesystemet.
Dens karakteristiske trekk er selvfølgelig mange år, en pasient kan leve i ca. 10 år uten behandling, når lymfomet ikke forårsaker noen symptomer og diagnostiseres på et tidlig stadium av klinisk fremgang
Hos 15 % av pasientene skjer sykdomsprogresjonen veldig raskt, det går bare ca. 2 år fra diagnosen kreft til døden
Den internasjonale prognostiske indeksen for follikulært lymfom FLIPI1 og FLIPI2 brukes til å vurdere prognosen til pasienter med follikulært lymfom, som begge er omt alt mer detaljert ovenfor.