VERIFISERT INNHOLDForfatter: Sara Janowska, MA i farmasi

Restsykdom beskriver situasjonen i kroppen når et spor av neoplastiske celler gjenstår etter onkologisk behandling. De kan ikke oppdages med standard diagnostiske metoder. Tilstedeværelsen av en restsykdom gir ikke symptomer hos pasienten, men har betydning for risikoen for tilbakefall av den neoplastiske sykdommen. Diagnosen restsykdom er av største betydning i behandlingen av pasienter i remisjon etter onkologisk behandling av leukemi

Residual diseaseer ofte forkortet tilMRD , som kommer fra det engelske uttrykket Minimal Residual Disease. Det forekommer hos pasienter som lider av kreft, spesielt leukemi, som har mottatt eller er under behandling. Pasienter med MRD har små mengder sykdomsceller i kroppen

Tilstedeværelsen av en gjenværende sykdom indikeres av prosentandelen av neoplastiske celler større enn 10-3. På grunn av det faktum at de ikke kan påvises med standardmetoder, viser konvensjonell vurdering vanligvis fullstendig remisjon av den neoplastiske sykdommen. Å oppdage og riktig diagnostisere MRD er viktig siden det er den viktigste årsaken til tilbakefall av leukemi.

Restsykdom - diagnose

Restsykdom kan ikke påvises i tester som blodtelling og benmargsprøver. Under undersøkelsen observerer pasienten heller ingen symptomer som tyder på en sykdomstilstand. MRD kan bare oppdages ved hjelp av svært sensitive diagnostiske metoder. Disse inkluderer moderne tester som bruker prestasjonene fra molekylærbiologi, basert på påvisning av DNA, RNA eller spesifikke tumorproteiner. Disse metodene er enten flowcytometri eller genetiske testteknikker. Et eksempel på en av dem er PCR-analyse av fusjonsgentranskripsjoner.

Påvisning av gjenværende sykdom krever bruk av en sensitiv diagnostisk metode, som kan registrere 1 kreftcelle per 10 000 celler. For eksempel er sensitiviteten til en standard teknikk, som er mikroskopisk evaluering, 1 tumorcelle per 20 friske celler

Mesteparten av forskningen på MRD fokuserer på leukemi og lymfomer. Forskere håper at funnene kan bli værendeogså brukt i behandling av andre kreftformer

Restsykdom - diagnostikkens rolle i leukemiterapi

Diagnosen restsykdom er av største betydning i behandlingen av pasienter i remisjon etter onkologisk behandling av leukemi. Vi kan liste opp spesifikke typer av denne sykdommen der påvisning av MRD er av spesiell betydning, er:

  • kronisk myeloid leukemi for voksne
  • akutt lymfatisk leukemi hos barn, som er den vanligste barnekreften

Ved behandling av kreft, spesielt leukemi, er diagnosen MRD viktig av flere grunner:

  • Finn ut om behandlingen har eliminert alle kreftceller. Hvis det er spor igjen av dem, er det fare for at sykdommen gjentar seg
  • Tidlig oppdagelse av tilbakefall av kreft
  • Støtte ved valg av den mest effektive behandlingsmetoden
  • Testresultatene lar deg sammenligne effektiviteten til ulike behandlingsmetoder
  • Ved å utføre regelmessige undersøkelser kan du overvåke pasientens remisjonsstatus

Leukemier er kreft i blodet. Disse sykdommene påvirker først og fremst benmargen, hvor cellene produseres.

I standard diagnostiske metoder observeres benmargsprøver ved hjelp av et mikroskop. Leukemiceller ser ut som normale umodne blodceller, bortsett fra at det er mange flere enn norm alt.

Sunn marg inneholder vanligvis 1-2 % av umodne celler. Ved leukemi står de for 40-90 % av det. I dette tilfellet er den mikroskopiske evalueringen av sykdommen ganske enkel. Ved MRD er antall syke celler ubetydelig. Samtidig, under mikroskopet, skiller de seg ikke i utseende fra sunne, umodne celler. Derfor er standard diagnostiske metoder ineffektive når det gjelder å oppdage gjenværende sykdom.

Kreftbehandling dreper de fleste leukemiceller. I de fleste tilfeller overlever spormengder av leukemiceller (omtrent 0,001%) behandlingen. Et lite antall av dem kan vedvare i margen i måneder eller år. Kreftceller kan identifiseres ved hjelp av DNA-tester eller immunoassays. De kan imidlertid ikke skilles fra sunne når de sees under et mikroskop.

Tester som avslører minimal gjenværende sykdom kan bidra til å målrette behandlingen og forhindre at leukemien kommer tilbake. Selv en enkelt tumorcelle igjen etter behandling kan føre til et dødelig tilbakefall.

Hårcelleleukemi: årsaker, symptomer, behandling

Lymfocytisk leukemi (KLL) - årsaker, symptomer og behandling

Akuttmyeloid leukemi (AML) - årsaker, symptomer og behandling

Restsykdom - viktigheten av MRD-diagnostikk

MRD-nivået er først og fremst en indikator for å vurdere risikoen for tilbakefall av kreft

Diagnostisering av gjenværende sykdom er også viktig for å overvåke pasienter for tidlige symptomer på tilbakevendende leukemi. Dette krever regelmessig blod- eller benmargsprøvetaking.

Takket være molekylære tester er det mulig å oppdage en økning i nivået av kreftceller i pasientens kropp på et veldig tidlig stadium, før symptomene på sykdommen gjentar seg. Dette er veldig fordelaktig av flere grunner:

  • En pasient som får diagnosen tilbakefall på et tidlig stadium vil ha bedre helse under onkologisk behandling. Takket være dette vil terapien bli mindre anstrengende
  • I de tidlige stadiene av tumorresidiv er det færre leukemiceller i pasientens kropp som må elimineres under behandlingen
  • Celler er vanligvis mer mottakelige for behandling i perioden før symptomene kommer tilbake. De kan bli mer motstandsdyktige mot medisiner i løpet av behandlingen.

Vurdering av restsykdom og individualisering av onkologisk behandling

Utviklingen av diagnostikk av restsykdom gir håp om individualisering av kreftbehandling. I dag får de fleste pasienter med en gitt type sykdom samme behandling. Leukemi er en sykdom som viser stor variasjon. Følgelig krever forskjellige pasienter en annen behandlingsvei for å overvinne kreften. Denne tilnærmingen kalles individualisering av behandling.

Måling av MRD-nivået hjelper klinikere med å avgjøre hvilken behandling som er mest fordelaktig for en gitt pasient. Vurdering av gjenværende sykdom bidrar til å bestemme den individuelle risikoen for tilbakefall hos pasienter. Som et resultat kan en spesialist velge riktig behandlingsstyrke for å forhindre tilbakefall, samtidig som den belaster pasientens kropp så lite som mulig.

Uten informasjon om MRD kan leger bare gi samme behandling for alle kreftpasienter. Slik terapi vil være for skånsom for noen pasienter og for tyngende for andre. Derfor er individuell identifisering av risikofaktorer ekstremt viktig for utviklingen av onkologi.

Restsykdom - tester brukt i MRD-vurdering

  • DNA-tester

En av diagnosemetodene er tester som oppdager leukemispesifikke DNA-sekvenser i prøver tatt fra pasientens blod eller benmarg. For dette formål brukes polymerasekjedereaksjoner. Det er en svært sensitiv teknikk.Det er en av de grunnleggende metodene som brukes i molekylærbiologi

  • RNA-tester

For evaluering av gjenværende sykdom brukes også tester basert på påvisning av RNA-sekvensen spesifikk for leukemi. For dette formålet brukes metoden for revers RNA-transkripsjon etterfulgt av polymerasekjedereaksjonen. RNA-baserte tester brukes vanligvis når en DNA-test er ineffektiv for en gitt type tumormutasjon. Denne metoden er imidlertid mer tidkrevende og komplisert.

  • Immunoassay

Immunoassays brukt i vurderingen av gjenværende sykdom bruker spesifikke proteiner funnet på overflaten av cellene. Leukemiceller viser ofte ganske uvanlige og unike kombinasjoner av disse. Disse proteinene kan farges med antistoffer merket med et fluorescerende fargestoff. De blir deretter oppdaget ved hjelp av flowcytometri.

Grensen for deteksjon av immunoassay er vanligvis omtrent 1 av 10 000 celler. Metoden er ikke effektiv for leukemier som ikke har en identifisert og stabil fenotype, dvs. de ytre egenskapene til cellene.

Restsykdom - behandling

Behandling av gjenværende sykdom er viktig siden det er en stor kilde til tilbakefall. For å eliminere MRD, brukes ytterligere behandling under remisjon av sykdomssymptomer. Det innebærer terapi med bruk av høye doser cytostatika. Viktig for behandlingsforløpet og full utvinning er valg av riktig dose av legemidlet og beskyttelse av pasienten mot komplikasjoner

Den optimale terapiveien er å eliminere eller i det minste redusere nivået av MRD. Behandling av gjenværende sykdom kan omfatte metoder som:

  • Konvensjonell kreftbehandling (kjemoterapi) med høye doser medikamenter
  • Stamcelletransplantasjon, for eksempel benmargstransplantasjon. En slik prosedyre øker kroppens motstand mot intensiv kjemoterapi. En transplantert benmarg kan også bidra til å eliminere spormengder av kreftceller i pasientens kropp.
  • Immunterapi.
  • Overvåking av pasienten for tidlige symptomer på tilbakefall av den neoplastiske sykdommen
  • Terapi med monoklonale antistoffer rettet mot neoplastiske celler
  • Kreftvaksiner.

Viktigheten av gjenværende sykdomsdiagnostikk for moderne kreftterapi

MRD-vurderingstester er ennå ikke rutinetester. Tilgangen til dem er svært begrenset, de kan kun lages i visse laboratorier

Foreløpig er det meste utførtTester for evaluering av gjenværende sykdom utføres under vitenskapelige kliniske studier. Disse testene utføres ikke i de fleste diagnostiske laboratorier fordi de er komplekse, dyre og tidkrevende.

Et annet problem med MRD-vurderingstester er det lille antallet spesialistleger som kan analysere resultatene sine. De fleste kliniske studier har blitt utført millioner av ganger i medisinens historie.

Slike tester inkluderer for eksempel blodtellinger. Som et resultat er medisinsk personell i stand til å tolke resultatene med selvtillit, basert på denne omfattende kunnskapen samlet inn av generasjoner av spesialister.

MRD-tester er en ny diagnostisk metode. Forskere og leger bygger fortsatt en omfattende kunnskapsbase som er nødvendig for å nøyaktig vurdere resultatene av disse studiene.

Om forfatterenSara Janowska, MA i farmasiDoktorgradsstudent i tverrfaglige doktorgradsstudier innen farmasøytiske og biomedisinske vitenskaper ved det medisinske universitetet i Lublin og Institutt for bioteknologi i Białystok. Uteksaminert i farmasøytiske studier ved det medisinske universitetet i Lublin med spesialisering i plantemedisin. Hun oppnådde en mastergrad og forsvarte en avhandling innen farmasøytisk botanikk om antioksidantegenskapene til ekstrakter hentet fra tjue arter av mose. For tiden arbeider han i sitt forskningsarbeid med syntesen av nye anti-kreftstoffer og studiet av deres egenskaper på kreftcellelinjer. I to år jobbet hun som farmasimester i et åpent apotek.

Les flere artikler av denne forfatteren

Kategori:

Onkologi