Zellwegers syndrom (ZS) - også k alt cerebrohepatoren alt syndrom, er en sjelden metabolsk sykdom som skyldes forstyrrelser i peroksisomfunksjonen. Hva er årsakene til og symptomene på Zellwegers syndrom?

Zellweger syndrom(Zellweger syndrom) er en stoffskiftesykdom - den alvorligste typen peroksisombiogeneseforstyrrelser, Zellweger syndromspektrum (PBD) -ZSS).

Barn med Zellweger syndrom dør oftest før de fyller 1 år.

Forstyrrelser av nevronal migrasjon i hjernen, trekk ved kraniofacial dysmorfi, betydelig hypotensjon, neonatale kramper og leverdysfunksjon er karakteristiske for dette syndromet.

Forekomsten av Zellwegers syndrom er estimert til 1 / 50 000 i Nord-Amerika og 1 / 500 000 i Japan. Den høyeste forekomsten er funnet i Saguenay-Lac-St-Jean-regionen i Quebec (omtrent 1/12 000 fødsler).

Zellwegers syndrom: symptomer

Den alvorligste formen for peroksisom biogenese-forstyrrelse er cerebrohepatorenal syndrom beskrevet i 1964 av Zellweger og oppk alt etter ham.

I 1973 viste Goldfisher, i en morfologisk studie, fraværet av peroksisomer i hepatocytter og renale tubulære celler hos spedbarn med dette syndromet.

Kjennetegnene ved Zellwegers syndrom er:

  • ansikts- og hodeskalledysmorfisme: høy panne, mongolsk fold
  • hjerneutviklingsforstyrrelser, perifere nerve-myeliniseringsforstyrrelser, EEG-avvik
  • dypt psykomotorisk handikap
  • hepatomegali eller forstørrelse av leveren
  • medfødt hjertesykdom
  • nyrecystisk sykdom
  • hypospadi
  • kalsiumavleiringer i benmargen
  • hos nyfødte: slapphet, kramper, grå stær, retinopati, sugevilje, kolestase
  • karakteristisk "flekking" av bein synlig i røntgen, hovedsakelig i patella (forekommer av ca. 50 % av pasientene med dette syndromet)
  • høye nivåer av jern, leverparametere (transaminaser), gallesyrer

Zellwegers syndrom: forårsaker

Peroksisomer er organeller som finnes i alle menneskelige celler, bortsett fra modne erytrocytter.

Disse bittesmå proteinene, med en diameter0,1-1,0 mikron ble oppdaget i 1954. De er essensielle for utvikling, morfogenese, differensiering og funksjon av organismen, både i så lave livsformer som sopp, så vel som hos pattedyr og mennesker

Biogenesen av peroksisomer hos mennesker er relatert til funksjonen til gener som tilhører PEX-gruppen - så langt er 13 gener av denne gruppen identifisert, hvis produkter er nødvendige for dannelsen og konstruksjonen av disse organellene.

Peroksisomer viser eksepsjonell morfologisk og metabolsk mangfold og en fysiologisk rolle avhengig av organismen, utviklingsstadiet, celletype og organismens metabolske tilstand

Peroksisommembranen har dynamiske egenskaper, og bestemmer dermed den biokjemiske variasjonen til disse organellene og tilpasser seg den metabolske og fysiologiske tilstanden til cellen og miljøforhold

Disse proteinene er mest rikelig i cellene i leveren og nyrene. Mer enn 50 biokjemiske reaksjoner har vist seg å forekomme i peroksisomer.

De er klassifisert avhengig av de biokjemiske prosessene de deltar i, inkl. på proteiner som fungerer som antioksidanter, involvert i metabolismen av lipider, proteiner og aminosyrer, puriner og syntese av glyserol.

Deres viktigste funksjoner er deltakelse i avgiftning av hydrogenperoksid og metabolisme av fettsyrer. Feil i endringsveiene fører til sykdommer manifestert av alvorlige kliniske symptomer

På grunn av det faktum at en stor del av reaksjonen er relatert til metabolismen av lipider, forbindelser som er nødvendige for dannelsen og funksjonen av nervesystemet, er de fleste peroksisomrelaterte sykdommer ledsaget av symptomer som hovedsakelig skyldes skade på nervesystemet - sentr alt og perifert

En gruppe medfødte metabolske feil forårsaket av abnormiteter i strukturen eller funksjonen til peroksisomer, kjent somperoksisomale sykdommer .

Det patogenetiske grunnlaget for peroksisomale sykdommer er delt inn i tre grupper:

  • sykdommer assosiert med en forstyrrelse av peroksisombiogenese (som Zellwegers sykdom)
  • sykdommer assosiert med en enkelt enzym- eller proteindefekt
  • metabolske sykdommer med samtidig peroksisomal defekt

Så langt er 16 sykdommer som følge av unormal peroksisomfunksjon blitt beskrevet, 14 av dem er assosiert med skade på nervesystemet

Andre peroksisomale sykdommer

Neonatal adrenoleukodystrofi , en form for neonatal Refsums sykdom, er en mildere form for Zellwegers syndrom med lengre overlevelse.

Kondrodystrofirhizomyelic , en annen sykdom som tilhører gruppen av peroksisombiogenese-forstyrrelser, karakteriseres kun av ansiktsdysmorfisme og ossifikasjonsforstyrrelser, forkortning av de proksimale delene av lemmer og grå stær

Sykdommer i den andre gruppen, som skyldes mutasjon av et enkelt enzym eller transportprotein, inkluderer bl.a. adrenoleukodystrofi, klassisk form for Refsums sykdom, kondro rhizomyelisk dystrofi, akatalasi, hyperoksaluri

Sykdommer i den tredje gruppen - metabolske sykdommer med en parallell peroksisomal defekt - inkluderer slike lidelser somkontinuerlig gensyndromog dødelig mitokondriell-peroksisomal defekt.

Diagnostikk av peroksisomale sykdommer

Spesifikke biokjemiske markører brukes til å diagnostisere peroksisomale sykdommer

De siste årene har det vært en rivende utvikling av høyt spesialiserte diagnostiske teknikker og bruk av nye metoder i studiet av genetisk betingede metabolske defekter, som gjør det mulig å oppdage nye peroksisomale defekter og lære om patomekanismer allerede kjent i detalj, og kan i fremtiden lette utviklingen av en effektiv metode for deres behandling.

Kategori:

Genetiske sykdommer