Påvirkningen av "gode" bakterier i fordøyelsessystemet på immunitet - intervju med prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy fra det medisinske universitetet i Poznań.
Det er sant at immunforsvaret vårt kommer fra tarmen. En forespørsel om en forklaring på hvorfor, det er tarmen som spiller en så nøkkelrolle i å bygge immunitet?
Så mye som 60-70 % av immunsystemet er lokalisert i tarmen. Ja, immunsystemet er distribuert til mange organer i hele menneskekroppen. Disse er: benmarg, milt, thymus, fordøyelsessystem, lymfeknuter, mandler. Imidlertid er de fleste av immuncellene lokalisert i immunvevet i mage-tarmkanalen og er kjent som: GALT. Forholdet mellom GALT og bakteriene som bor i tarmene er bilaterale: på den ene siden kontrollerer GALT bakteriene og overvåker om det er en overvekst av patogene mikroorganismer, på den annen side - uten kommensale bakterier er det ikke i stand til å vurdere riktig omfanget av etterspørselen etter produserte antistoffer ("kryssreaksjonen"). snakk ").
Som vi vet, dannes immuniteten vår i livmoren. Hva er hovedfaktorene som påvirker koloniseringen av "gode" bakterier i fordøyelsessystemet?
Faktisk, i lys av de siste dataene, antas det at kolonisering begynner in utero, selv om det inntil nylig ble ansett som sterilt i livmoren (det "sterile livmor"-paradigmet). Fostervann er sannsynligvis involvert i transporten av bakterier (eller egentlig bakteriemetabolomet) fra mor til livmorhulen. Dessuten har mikrobiotaen (metabolomet) innflytelse på det nye og utviklende immunsystemet allerede under svangerskapet. Dette bekreftes av forskning på gnagere: Hos mus som ble eksponert for antibiotika i prenatalperioden ble det lagt merke til lavere antall nøytrofiler (leukocytter som fanger opp og ødelegger fremmede antigener) i blodet og deres forløpere i benmargen
Koloniseringen av tarmene av bakterier i postpartum perioden er påvirket av:
- svangerskapsalder,
- eksponering for antibiotika og andre medisiner,
- type levering (naturlig vs. keisersnitt),
- måte å fôre på (amming vs. modifisert melk),
- genetikk (i mindre grad enn de andre faktorene).
Umiddelbart etter fødselen former disse ytre faktorene - gjennom mage-tarmkanalen - den medfødte immuniteten til babyen og dermed evnen til å opprettholde og opprettholde helsen. Så – til en viss grad – avhenger utviklingen av resistens av bakteriene image-tarmkanalen: jo gunstigere (eubiotiske) deres kvantitative og kvalitative sammensetning, desto bedre er det for immunresponsen. Det antas at ugunstige forhold i denne forbindelse på et tidlig stadium av et barns utvikling kan bidra til at allergier og astma oppstår.
Hvorfor er kortkjedede fettsyrer så viktige og bidrar til utviklingen av medfødt immunitet?
Kortkjedede fettsyrer (SCFA) er metabolitter av bakterier (en av komponentene i metabolomet) som ikke bare påvirker prosessen med celleproduksjon i benmargen (myelopoiesis), men også induserer sekresjon av antibakterielle stoffer. proteiner, slimsyntese og dannelsen av tarmbarrieren . De er en energikilde for kolonocytter, dvs. celler i tykktarmsepitelet. De stimulerer hematopoiesis (hematopoiesis) av dendrittiske celler (DCs) spesialisert i kampen mot infeksjon og kreft, samt makrofagforløpere. De fyller også mange andre funksjoner. Smørsyre har spesielle egenskaper, da det øker funksjonskapasiteten til regulatoriske T-celler (Treg). Dette er lymfocytter som undertrykker en for økt respons fra immunsystemet, og spiller derfor en viktig rolle i remisjonen av autoimmune og allergiske sykdommer
Hvilken rolle spiller retinsyre i å bygge ervervet immunitet?
Ervervet immunitet er den typen immunitet som møter antigener gjennom hele livet for deretter å utvikle de riktige antistoffene. På denne måten, neste gang vi kommer i kontakt med disse mikrobene, vil kroppen vår raskt gjenkjenne dem og bekjempe dem. Dette systemet støtter på mange måter, inkl. retinsyre (RA), hvis produksjon er delvis avhengig av mikrobiotaen. Det er nyttig for å opprettholde balansen i immunsystemet: mellom pro-inflammatorisk og anti-inflammatorisk respons. Det er bevist at hos mus med mangel på retinsyre, for eksempel, er gruppen av SFB-bakterier (segmenterte filamentøse bakterier) redusert. Dette er mikroorganismer som hovedsakelig forekommer i ileum og blindtarm. De er ansvarlige for dannelsen av Th17 pro-inflammatoriske lymfocytter, som er essensielle i kampen mot patogene bakterier og sopp. Retinsyre er også indirekte involvert i utvidelsen av Treg-celler og forsvarsimmunoglobin type A (IgA).
Hva er funksjonen til tarmbarrieren og hvordan kan vi forsegle den?
Tarmbarrieren er en struktur som består av kun ett lag av tarmepitelceller, dekket med et beskyttende lag av slim med mikrobiotaen som ligger i det, samt cellene i blodet, lymfe-, immun- og nervesystemet under epitelet. Viktigtette forbindelser er et element i tarmbarrieren, takket være hvilke epitelceller fester seg tett til hverandre. De bestemmer selektiviteten til transport av stoffer som når blodstrømmen fra mage-tarmkanalen, og takket være dem krysser ikke større antigener og bakterielle metabolitter tarmbarrieren. For å opprettholde den riktige funksjonen til tarmbarrieren er mikroorganismer spesielt viktige, fordi de i stor grad bestemmer tilstanden til slimet eller epitelet. Tarmbakteriene påvirker også den riktige funksjonen av lymfesystemet i fordøyelseskanalen, dvs. GALT.
Hva er intestinal dysbiose? Hva er årsakene og påvirker dysbiose immunsystemet?
Dysbiose er en mikrobiell ubalanse i tarmen. I denne tilstanden er det flere patogene eller metabolske uheldige bakterier enn gunstige. Følgende faktorer bidrar til dysbiose: feil ernæring, stress, kronisk medisininntak - oftest antibiotika, protonpumpehemmere og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Sammensetningen av mikrobiota former typen immunrespons. Ved mange sykdommer (inkludert diabetes type 2, cøliaki, metabolsk syndrom, revmatoid artritt, AD eller psoriasis) observeres dysbiose. Deretter, ved sykdommene nevnt ovenfor, øker konsentrasjonen av inflammatoriske markører og nivået av antiinflammatoriske cytokiner reduseres.
Tarmmikrobiotaen påvirker både cytokinbalansen (Th1 / Th2 / Th17) og moduleringen av ikke-spesifikk immunitet ved å påvirke syntesen av utskilt IgA eller defensiner (naturlige antibakterielle proteiner). Th1-lymfocytter er involvert i den cellulære immunresponsen (stimulering av disse lymfocyttene er starten på inflammatoriske sykdommer), Th2-lymfocytter er involvert i en humoral respons (overdreven Th2-respons er et økt antall allergiske reaksjoner), og Th17 spiller en rolle i antimikrobielle og antifung alt forsvar og kan være viktig i patogenesen av autoimmune sykdommer.
Rollen til helsefremmende mikrobiota - inkludert probiotika - er å virke på en slik måte at Th1 / Th2 / Th17 cytokinbalansen, og dermed immuntoleransen, opprettholdes. Tarmmikrober spiller derfor rollen som de viktigste "trenerne" av immunsystemet
Kan dysbiose føre til betennelse og hva skjer da i kroppen?
Som følge av dysbiose blir strukturen i tarmbarrieren forstyrret. Antigener kommer inn i blodet, inkludert endotoksiner (lipopolysakkaridkomplekser; LPS), hovedsakelig fra celleveggene til gramnegative bakterier. Endotoksintranslokasjon forårsaker endotoksemi,syntese av pro-inflammatoriske cytokiner og aktivering av NF-KB, som forbedrer transkripsjonen av en rekke gener for produksjon av inflammatoriske responsfaktorer. Et av elementene i den medfødte immunresponsen er aktivering av reseptorer som er følsomme for ulike former for patogener, inkludert LPS.
Er pasienter med intestinal dysbiose mer sannsynlig å få koronaviruset?
De første konklusjonene indikerer at det er det. I det siste verket av Kaijin Xu (2022) kan det leses at noen COVID-19-pasienter hadde dysbiose, noe som fremgår av en nedgang i kommensale bakterier av slektenLactobacillusog Bifidobacterium. For å gjenopprette eubiose (mikrobiologisk balanse) ble ernæringsstøtte og bruk av prebiotika eller probiotika anbef alt. Dette for å redusere risikoen for rekontaminering på grunn av bakteriell translokasjon. Dette er imidlertid kun observasjoner, så langt er det ingen forskning på dette emnet.
Hvordan virker probiotika på immunitet? En forespørsel om forklaring av driftsopplegget
På grunn av mikrobiotaens evne til å tilpasse seg endrede forhold, har vi muligheten til å påvirke vår generelle helse gjennom hele livet. Probiotika hjelper til med å gjenoppbygge mikrobiotaen og gjenopprette mikrobiell homeostase (dette er en rebiotisk effekt; som et resultat blir dysbiose endret til eubiose).
Probiotika kan påvirke tarmbarrieren gjennom dens tre komponenter: selve tarmmikrobiotaen, tarmepitelet og GALT, lymfevevet i fordøyelsessystemet. Innenfor mikrobiotaen kan probiotiske stammer forhindre at patogene bakterier fester seg til tarmepitelet ved konkurranse, samt – ved å konkurrere med dem om næringsstoffer – hemme deres vekst. Dessuten produserer de antimikrobielle proteiner som ødelegger patogener. Probiotiske bakterier stimulerer også veksten av komalbakterier og deres metabolske aktivitet. Innenfor epitelet, takket være probiotika, økes mengden beskyttende slim, tette forbindelser mellom cellene styrkes, noe som garanterer integriteten til tarmbarrieren. Det er også produksjon av cytobeskyttende forbindelser. De probiotiske gripepunktene i GALT gjelder immunmodulering, stimulering av den anti-inflammatoriske responsen og hemming av syntesen av inflammatoriske mediatorer
Hvilke probiotika kan styrke tarmbarrieren og dermed immuniteten?
Støtte til riktig funksjon av immunsystemet kan oppnås hovedsakelig ved hjelp av passende utvalgte, høykvalitets multi-stamme preparater, dvs. polyprobiotika. En av de mest anbef alte er Sanprobi Barrier. Det inkludereren sammensetning av 9 bakteriestammer:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactisW52, Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56 , Lactobacillus salivarius W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
De probiotiske bakteriene i Sanprobi Barrier har en positiv effekt på immunitet ved å: undertrykke immunresponsen forårsaket av mastceller (mastceller); øke utskillelsen av betennelsesdempende interleukin 10 (IL-10), som hemmer pro-inflammatoriske cytokiner, samt redusere endotoksinbelastningen (LPS), som forhindrer oppkomsten av betennelse i kroppen
Oppsummert kan jeg si at moderne livsstil, kosthold eller medisiner som brukes - ikke støtter riktig funksjon av immunsystemet hos mennesker. Det bør derfor utvises spesiell forsiktighet for den enkelte "immunitetsgenerator", som er tarmmikrobiotaen i eubiosetilstand, med påvist virkning gjennom bakterielle metabolomer på begge poler, den s.k. enterocerebral akse. Noen polyprobiotika, spesielt Sanprobi Barrier, har vist seg å spille en rolle i å støtte immunitet.