Monoklonale antistoffer (mAbs) er en ny prestasjon innen molekylærbiologi, de har raskt funnet anvendelse i behandlingen av mange sykdommer, og terapier med bruk av dem viser lovende resultater. Det er verdt å finne ut hva monoklonale antistoffer er og hvor mange sykdommer de er nyttige

Monoklonale antistoffer(mAb - Monoclonal AntiBodies) skylder navnet sitt til en spesifikk opprinnelse - de produseres av én linje - en klon av B-lymfocytter, så de er alle identiske og binder seg til det samme antigenet med samme styrke - de har samme affinitet for det.

Antistoff er et protein produsert av B-lymfocytter, dets oppgave er å bekjempe patogener som har kommet inn i kroppen vår

Antistoffer dannes når fremmedstoffer er tilstede i kroppen. Dette er når B-lymfocytter "lærer" å produsere antistoffer mot dem, og deretter "husker" det nye patogenet for å bekjempe det igjen når de kommer i kontakt med det.

Disse partiklene oppfyller oppgaven sin ved å feste seg til et bestemt sted på en mikroorganisme, oftest på cellemembranen, det kalles et antigen

Mekanismene for å ødelegge patogenet er også forskjellige:

  • mikrober blir drept etter å ha festet en stor mengde antistoffer (belegg) fordi de svekker funksjonen til cellemembranen
  • ved å feste antistoffet aktiveres det såk alte komplementsystemet, som direkte ødelegger patogenet
  • oftest gir binding av et antistoff et signal til fagocytiske celler om å "sluke" en gitt mikroorganisme

Antigener kan også være for eksempel enzymer, i så fall forårsaker feste av antistoffet vanligvis inaktivering. I kroppen vår har vi et utallig antall konstant produserte antistoffer mot utallige mengder antigener, og kontakt med nye fører til produksjon av antistoffer mot dem, så dette bassenget vokser stadig.

Det bør huskes at hver stamme av B-lymfocytter produserer forskjellige antistoffer som binder seg til forskjellige antigener. Antallet B-cellegrupper er derfor like stort som mange antigener kroppen "husker".

Produksjon av monoklonale antistoffer

For produksjon av slike antistoffer er det nødvendig å ha en B-celle som produserer spesifikke antistoffer mot målantigenet. Fra hvortar du slike lymfocytter?

De er tatt fra mus som er vaksinert med et forhåndsbestemt antigen og har produsert antistoffer mot det.

Denne muselymfocytten binder seg så til myelomcellen, det er en kreftcelle som har evnen til å dele seg hele tiden, den sies å være udødelig

Denne fusjonen skaper en hybridcelle, som deler seg i mange B-lymfocytter, og antistoffene som produseres av dem binder seg bare til antigenet som den primære B-lymfocytten produserte dem mot.

Deretter separeres hybridomene, produktene av celleforbindelse, fra resten og stimuleres til å produsere antistoffer. Sistnevnte isoleres og plasseres i separate kar for å oppnå monoklonale antistoffer

I løpet av produksjonen kan de modifiseres på forskjellige måter for å syntetisere:

  • immuntoksiner- dette er kombinasjoner av antistoffer med plante- eller bakterietoksiner, takket være at giftstoffet, når det festes, ødelegger cellen som komplekset har festet til
  • antistoffer med legemidler- på denne måten blir legemidlet levert direkte til det skadede området, det gjør det for eksempel mulig å redusere forekomsten av bivirkninger av legemidler og maksimere konsentrasjonen av stoffet i målområdet
  • antistoffer med isotoper- slike fusjoner tillater "bestråling" av neoplastiske celler med minimalisering av bivirkninger og skade på friske celler
  • kimære og humaniserte antistoffer- i disse er det murine antistoffproteinet i sin tur erstattet i en annen grad av menneskelig, noe som reduserer eksponeringen for fremmede arters proteiner og risikoen av alvorlige allergiske reaksjoner (inkludert sjokk), som var en stor begrensning i bruken av denne behandlingen
  • abzymów -dette er antistoffer som fungerer som katalysatorer, dvs. de akselererer eller muliggjør forekomsten av en kjemisk reaksjon

Mulighetene for modifikasjon er derfor svært store, de letter virkningen av antistoffer ikke bare på overflaten av cellen, men også inne i den, dessuten muliggjør produksjonsprosessen produksjon av antistoffer mot praktisk t alt alle partikler

Samtidig er monoklonale antistoffer svært presise molekyler, de binder seg til bare én spesifikk struktur, deres spesifisitet og mangfoldet av modifikasjoner oversetter seg til deres mange anvendelser innen medisin, ikke bare for behandling.

Monoklonale antistoffer i onkologi

Den mest kjente og bredeste bruken av disse partiklene er i behandlingen av kreft, hovedsakelig fordi de muliggjør ødeleggelse av spesifikkeceller.

Tilstanden er imidlertid tilstedeværelsen av antigener på kreftceller, som antistoffet kan feste seg til og sette i gang ødeleggelse

Disse antigenene må være unike og vises bare på tumorceller, fordi deres tilstedeværelse i sunt vev vil forårsake ødeleggelse og skade på organer som fungerer som de skal.

Navnet på behandlingen med monoklonale antistoffer er ikke overraskende - det er en målrettet terapi, fordi den lar deg nøye planlegge virkningsstedet for stoffet og ødeleggelsen av spesifikke celler.

På den annen side er det unike med antigener en begrensning - denne terapien kan ikke brukes i alle typer kreft - ikke alle av dem har spesifikke antigener eller de er ikke oppdaget ennå, og de som gjør det, ofte endre strukturen deres over tid varigheten av sykdommen

Variabiliteten til neoplasmer er så stor at selv ved kreft i ett organ, vil ikke alle pasienter ha de samme antigenene, så ikke alle vil kunne bruke monoklonale antistoffer

Antistoffer virker på forskjellige måter for å behandle kreft:

  • utløser immunmekanismer for å ødelegge kreftceller
  • intensiver apoptose, dvs. programmer celledød
  • blokkere utviklingen av blodårer i svulsten
  • blokker vekstfaktorreseptorer
  • levere narkotika eller radioaktive elementer til cellene

I hvilke sykdomsenheter brukes målrettet terapi?

Monoklonale antistoffer brukes oftest ved leukemier og lymfomer, for eksempel ved kronisk myeloid leukemi - imatinib, dasatinib, dvs. hemmere av tyrosinkinaser, et enzym som er ansvarlig for regulering av celledeling.

Ved kronisk lymfatisk leukemi og lymfomer - binder rituximab seg til CD20-antigenet som finnes på B-lymfocytter.

Det finnes på "syke" og på friske lymfocytter, som et resultat av rituximab-terapi er alle B-lymfocytter ødelagt, men benmargsforløperne deres har ikke CD20-reseptoren, derfor forblir de uskadet

Etter behandling gjenoppretter disse cellene normale lymfocytter.

Også monoklonale antistoffer brukes i solide svulster, for eksempel trastuzumab i brystkreft (det binder seg til HER2-antigenet) eller bevacizumab i tykktarmskreft, dette antistoffet kombineres igjen med VEGF, og hemmer utviklingen av blodårer i svulsten

Viktig

Monoklonale antistoffer brukes også i transplantologi

Etter organtransplantasjondet er viktig å undertrykke immunresponsen som forårsaker organavstøtning. Det hender at kun en spesifikk gruppe leukocytter angriper et nytt organ, da er det mulig, etter identifisering av dem, å administrere antistoffer som hemmer denne aktiviteten, de gjenværende hvite blodcellene vil fortsatt oppfylle sin oppgave med å beskytte mot infeksjoner.

Monoklonale antistoffer og autoimmune sykdommer

Monoklonale antistoffer er også mye brukt i inflammatoriske sykdommer, med autoimmune sykdommer, i dette tilfellet er de såk alte biologiske legemidler, beregnet på behandling av for eksempel revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt.

Monoklonale antistoffer brukes også i behandling av hudsykdommer - psoriasis eller tarmsykdommer - Crohns sykdom og ulcerøs kolitt

Alle disse sykdommene er avhengige av upassende aktivering av immunsystemet, og implementeringen av biologisk behandling lar deg undertrykke nøyaktig denne prosessen i immunresponsen som er ansvarlig for forekomsten av sykdommen

Ved disse sykdommene brukes legemidler som adalimumab, anakinra, etanercept. Kardiologi er et annet felt som bruker molekylærbiologiens prestasjoner.

Monoklonale antistoffer: annen bruk

Abciximab er et antistoff som blokkerer evnen til å aggregere blodplater, dette stoffet kan være en del av behandlingen implementert etter koronar arterieangioplastikk, det er fortsatt ikke veldig populært, men dets tilstedeværelse øker.

Behandling av forgiftning og nøytralisering av bakterielle toksiner, for eksempel stivkrampe, utføres også ved bruk av monoklonale antistoffer, som ved å kombineres med et skadelig stoff blokkerer virkningen.

Tilsvarende, i behandlingen av osteoporose, kan antistoffer brukes, en av behandlingsmetodene er administrering av et antistoff denosumab, som blokkerer aktiviteten til osteoklaster - celler som er ansvarlige for nedbrytning av bein

Monoklonale antistoffer i laboratoriediagnostikk

I tillegg til et bredt spekter av medikamenter basert på virkningen av antistoffer, bruker også laboratoriediagnostikk i ELISA- og RIA-tester monoklonale antistoffer

De brukes hovedsakelig til diagnostisering av smittsomme sykdommer og muliggjør påvisning av antistoffer mot det testede patogenet

Bekreftelse av diagnosen for eksempel borreliose består i å kombinere en blodprøve med monoklonale antistoffer som kombineres med antistoffer utviklet for å bekjempe denne sykdommen.

Ganske komplisert, men tolkningen er litt enklere - hvis reaksjonen oppstår betyr det at pasienten har kommet i kontakt medLyme sykdom og har antistoffer mot denne bakterien, så han var eller er syk

ELISA- og RIA-tester kan også brukes til å vurdere nivåene av hormoner, tumormarkører, allergirelaterte IgE-antistoffer og medisiner.

Monoklonale antistoffer: terapibegrensninger

Monoklonale antistoffer er moderne preparater, som potensielt har mange fordeler og brukes i et bredt spekter av sykdommer, men de brukes ganske sjelden og oftest i de mest avanserte stadier av sykdom. Hvorfor?

Det er flere begrensninger ved bruken av dem: For det første er de ganske nye medikamenter, og for mange vet vi ikke hva de langsiktige effektene av bruken er og om de virkelig er trygge i det lange løp.

I tillegg kan monoklonale antistoffer skade friske celler hvis de tilfeldigvis har samme antigen som de som behandles.

Det er heller ikke uvanlig at de gir plagsomme bivirkninger, som kvalme og oppkast, diaré, men de farligste er allergiske reaksjoner, inkludert anafylaktisk sjokk

Dessverre vil denne risikoen vedvare så lenge en fremmed art protein er tilstede i disse antistoffene (monoklonale antistoffer produseres faktisk av mus).

Den siste faktoren er prisen, produksjonsprosessen er svært komplisert og utført av spesialiserte laboratorier

Alt dette gjør produksjonskostnadene for monoklonale antistoffer høye - de er de dyreste av alle produserte legemidler

Det bør også huskes at monoklonale antistoffer kun administreres på sykehus på grunn av mulige bivirkninger og behov for intravenøs bruk

Så du kan ikke kjøpe dem på apotek, ikke engang med resept

Verdt å vite

Monoklonale antistoffer er gjenstand for intensiv forskning og antallet tilgjengelige legemidler basert på dem vil vokse, det gjenstår å håpe at takket være dem vil vi være i stand til å bekjempe mange sykdommer mer effektivt.

For øyeblikket har de en rekke applikasjoner, men på grunn av den relativt korte tiden de er tilgjengelige, blir de behandlet som enhver nyhet innen medisin, med liten reserve.

Dessverre har monoklonale antistoffer også begrensninger i bruk, og noen ganger er til og med monoklonale antistoffer ikke alltid effektive for å bekjempe sykdommen

Det kan imidlertid ikke overvurderes at terapiene med deres bruk reddet liv eller reduserte alvorlighetsgraden av sykdommer betydelig hos mange pasienter med plager som i mange år virket ustoppelige

Kategori:

Helse