Hjelp utviklingen av nettstedet, del artikkelen med venner!

Philadelphia-kromosomet oppstår som et resultat av en spontan mutasjon som oppstår tilfeldig. Oppdagelsen av Philadelphia-kromosomet var det første beviset i medisinens historie på at genetikk var knyttet til utviklingen av kreft. Hva er Philadelphia-kromosomet? Hvilke sykdommer kan det følge med? Hva er effekten av Philadelphia-kromosomet?

Philadelphia-kromosomer en forstyrrelse i organiseringen av det genetiske materialet til et menneske, assosiert med en disposisjon for utvikling av blodkreft - leukemier. I 1959 studerte to amerikanske forskere som jobbet i Philadelphia blodcellene til pasienter som led av kronisk myeloid leukemi (CML). Mens de utførte eksperimentene sine, la de merke til tilstedeværelsen av unorm alt konstruerte, forkortede kromosomer. Denne ulikheten, typisk for noen hematologiske kreftformer, ble senere k alt Philadelphia-kromosomet.

Hvordan er det menneskelige arvestoffet organisert? Hva er kromosomer?

Før vi behandler den detaljerte beskrivelsen av Philadelphia-kromosomet, er det verdt å kort introdusere den korrekte organiseringen av det menneskelige genetiske materialet

Hver celle i kroppen vår har en genetisk kode - en dobbel DNA-streng, som inneholder all informasjon som er nødvendig for riktig utvikling og aktivitet av denne cellen. Det er ikke vanskelig å gjette at mengden av denne informasjonen er enorm, noe som gjør DNA-tråden ufattelig lang. DNA i denne formen ville ikke ha en sjanse til å passe inn i cellekjernen - så det må komprimeres spesielt og pakkes. Slike tett vridd "bunter" av DNA kalles kromosomer

Riktig, hver celle inneholder et sett med 23 par kromosomer for tot alt 46 kromosomer. I hvert par er det ene kromosomet arvet fra moren og det andre fra faren. Det siste kromosomparet kalles kjønnskromosomene - dette er XX-kromosomene hos hunnen og XY-kromosomene hos hannen

Hvert kromosom har en hel masse gener som, avhengig av organismens behov, kan aktiveres eller deaktiveres på et gitt tidspunkt. Hvilke gener som er i aktivert tilstand, omsettes til den aktuelle aktiviteten til cellen - enten den formerer seg for øyeblikket, produserer proteiner eller hviler.

menneskelig DNA, pakket i kromosomer,er i konstant bruk - den kontrollerer hele tiden aktiviteten til cellen. Under de daglige prosessene i cellekjernen kan DNA endres og skades. Slike endringer i arvestoffet kalles mutasjoner

Mutasjonerkan ha forskjellige størrelser og konsekvenser. Noen mutasjoner med minimal rekkevidde har ofte ingen effekt overhodet på cellelivet. Store mutasjoner som endrer strukturen til hele kromosomer kallesstrukturelle kromosomavvik .

Cellen har en hel masse forsvarssystemer, som har som oppgave å hele tiden fjerne nye mutasjoner. Dessverre, på grunn av noen faktorer (som aldring eller miljøfaktorer som ioniserende stråling), kan DNA-reparasjonssystemer bli ineffektive. I en slik situasjon blir mutasjonen permanent og kan føre til utvikling av en genetisk sykdom

Hva er et Philadelphia-kromosom?

Philadelphia-kromosomet er et eksempel på en kromosomstrukturforstyrrelse. Den gjensidigetranslokasjonener ansvarlig for dens dannelse, dvs. en type mutasjon der to kromosomer bryter og utveksler fragmenter av armene med hverandre.

Philadelphia-kromosomet dannes når utvekslingen finner sted mellom kromosom 9 og 22. Den resiproke translokasjonen fører til en forlengelse av kromosom 9 og en forkortelse av kromosom 22.

Som et resultat av cytogenetisk undersøkelse er tilstedeværelsen av Philadelphia-kromosomet i celler skjematisk merket t (9; 22) (q34; q11) - denne forkortelsen betyr utveksling av spesifikke fragmenter av lange armer (q) mellom kromosom 9 og 22.

Hvorfor dannes Philadelphia-kromosomet?

Selv om Philadelphia-kromosomet er en genetisk lidelse, er det ikke arvelig. Philadelphia-kromosomet dannes som et resultat av en spontan mutasjon som oppstår tilfeldig - det er ikke kjent hvorfor det oppstår hos noen mennesker og ikke hos andre

Den eneste miljøfaktoren som har vist seg å være assosiert med økt risiko for Philadelphia-kromosomdannelse (så vel som andre genomendringer) er eksponering for ioniserende stråling.

Philadelphia-kromosom og neoplastiske prosesser

Nå som vi vet hvordan Philadelphia-kromosomet er dannet, er det verdt å spørre: hva er effekten av dets tilstedeværelse i cellen? Dessverre har utskifting av kromosomfragmenter, i tillegg til å endre utseendet deres, mye mer alvorlige konsekvenser.

Det skal bemerkes her at spesifikke fragmenter av genetisk materiale overføres mellom kromosomer. Når det gjelder Philadelphia-kromosomet, overføres BCR-genet fra kromosom 22,inn i området av ABL-genet, lokalisert på kromosom 9. På denne måten skapes det såk alte fusjonsgenet, dvs. opprettet som et resultat av sammenføyning av to gener.

ABL-genet tilhører en unik gruppe gener som kalles proto-onkogener. Under normale forhold forblir dets funksjon under konstant tilsyn - genet "overvåkes" hele tiden slik at det ikke blir overaktivert. Kombinasjonen av BCR-ABL-genene forårsaker tap av denne kontrollen. ABL blir da et onkogen - det vil si et gen som fører til kreft

Det nydannede BCR-ABL-genet fører til kontinuerlig produksjon av et protein som har en enorm innvirkning på cellens aktivitet. Dette proteinet fører til kontinuerlig, rask multiplikasjon av celler som er ute av kontroll. I tillegg slutter disse cellene å dø naturlig og blir "udødelige".

Vi forbinder denne beskrivelsen av celleadferd med kreft. Og med rette, fordi Philadelphia-kromosomet er en av de genetisk bestemte mekanismene for utvikling av leukemi.

Dannelsen av leukemi er assosiert med ukontrollert multiplikasjon av hvite blodlegemer. Philadelphia-kromosomet, som er tilstede i forløpercellene i benmargen, produserer enorme mengder leukocytter, som deretter går over i blodet og kan invadere ulike organer

Den vanligste typen leukemi assosiert med Philadelphia-kromosomet er kronisk myeloid leukemi (CML) - Philadelphia-kromosomet finnes hos mer enn 90 % av pasientene med sykdommen

Bare tilstedeværelsen av Philadelphia-kromosomet er ikke det eneste grunnlaget for å kvalifisere leukemi som CML, da det også kan forekomme ved andre typer leukemi. Disse inkluderer blant annet:

  • akutt lymfatisk leukemi (ALLE)
  • (sjeldnere) akutt myeloid leukemi (AML)
  • blandet-type leukemier

Philadelphia-kromosomets rolle i diagnostisering og behandling av leukemier

Oppdagelsen av Philadelphia-kromosomet har åpnet for mange muligheter for diagnostisering og behandling av leukemier. Diagnosen og klassifiseringen av typen leukemi er i dag basert på flere typer forskning:

  • perifer blodtelling med utstryk
  • og benmargscelleundersøkelse

Takket være fremgangen innen cytogenetisk diagnostikk (muligheten for å se celler i mikroskop med svært høy forstørrelse) og molekylær diagnostikk (direkte DNA-analyse), ved mistenkt leukemi, både Philadelphia-kromosomet og BCR-ABL fusjonsgentestene utføres. Bekreftelse av deres tilstedeværelse er grunnlaget for diagnosen kronisk myeloid leukemi (KML).

Philadelphia-kromosom som nevnttidligere kan det også forekomme ved andre typer leukemi. Det er da en nyttig faktor for å klassifisere og påvirke valg av terapi - den spesifikke typen leukemi er definert som:

  • Ph (Philadelphia) -dodatni
  • eller Ph-negativ

Hvis Philadelphia-kromosomet er til stede, er pasienten vanligvis kvalifisert for målrettet behandling med imatinib og dets derivater (se nedenfor).

I tillegg til gjennombruddet i oppdagelsen av sammenhengen mellom kromosommutasjoner og utviklingen av hematologiske kreftformer, resulterte forskning på Philadelphia-kromosomet og BCR-ABL-genet i oppfinnelsen av moderne, målrettede metoder for anti-kreft terapi.

Takket være oppdagelsen av et protein - et produkt av BCR-ABL-genet, som forårsaker kontinuerlig, ukontrollert multiplikasjon av celler, har nye grupper av medikamenter blitt utviklet. Dette proteinet kalles tyrosinkinase, og medikamenter som hemmer aktiviteten kalles tyrosinkinasehemmere

Imatinib var den første tyrosinkinaseblokkeren som ble introdusert på det farmasøytiske markedet. Bruken av dette stoffet i behandlingen av kronisk myeloid leukemi var et vendepunkt - stoffet er svært effektivt og forbedrer pasientenes prognose betydelig. For tiden er det flere preparater tilgjengelig på markedet med en virkningsmekanisme som ligner på Imatinib. De brukes bl.a. hos de pasientene hvor Imatinib ikke ga forventet respons.

Philadelphia-kromosomcytogenetikk er også nyttig for å overvåke sykdomsforløpet og vurdere respons på behandling. Nedgangen i antall celler med Philadelphia-kromosomet i benmargen indikerer en positiv respons på terapien

Om forfatterenKrzysztof BialaziteEn medisinstudent ved Collegium Medicum i Krakow, går sakte inn i verden av konstante utfordringer i legens arbeid. Hun er spesielt interessert i gynekologi og obstetrikk, pediatri og livsstilsmedisin. En elsker av fremmedspråk, reiser og fjellturer.

Les flere artikler av denne forfatteren

Hjelp utviklingen av nettstedet, del artikkelen med venner!

Kategori:

Onkologi