Hjelp utviklingen av nettstedet, del artikkelen med venner!

Kronisk myeloid leukemi (KML) er en kronisk neoplastisk sykdom i det hematopoietiske systemet. Hva er årsakene til og symptomene på kronisk leukocytisk leukemi? Hvordan går behandlingen? Og hva er prognosen?

Kronisk myeloid leukemi( CML , Chronic Myeloid leukemi, Latinmyelose leukemia chronica) står for omtrent 15 prosent av alle leukemier.

Voksne lider av det mye oftere, hos barn diagnostiseres det ekstremt sjelden.

Høyeste forekomst er mellom 45 og 55 år, menn lider av kronisk myeloid leukemi litt oftere enn kvinner (1,3: 1). Det er en ondartet svulst som oppstår i befolkningen med en frekvens på rundt 1-2 / 100 000 personer / år

Dens typiske trekk er den klonale, patologiske veksten av den multipotente benmargsstamcellen, som under påvirkning av vekstfaktorer forvandles til celler i det granulocytiske systemet, dvs. leukocytter (hvite blodlegemer).

Det er verdt å merke seg at overproduserte granulocytter hos CML-pasienter er funksjonelt effektive og opprettholder funksjonene.

Kronisk myeloid leukemi: risikofaktorer for CML

De kjente risikofaktorene for å utvikle kronisk myeloid leukemi inkluderer eksponering for ioniserende stråling og benzen. Imidlertid er etiologien i de fleste tilfeller ukjent.

Kronisk myeloid leukemi: forårsaker

I genomet til 90-94 prosent av personer med CML påvises Philadelphia-kromosomet (Ph-kromosomet), som er resultatet av en translokasjon mellom kromosom 9 og 22, t (9,22).

Takket være genetisk testing er det mulig å oppdage tilstedeværelsen av et fusjonsgen, BCR-Abl1-onkogenet, som er resultatet av denne mutasjonen

Det unormale genet fører til syntese av et defekt protein med tyrosinkinaseaktivitet. Fysiologisk spiller det en viktig rolle i hvordan cellene mottar impulsene som styrer deling, apoptose, differensiering og modning av benmargsceller

Mutasjonen bcr-abl-proteinet viser konstant tyrosinkinaseaktivitet, som forårsaker økt og ukontrollert spredning av myeloid stamcelleklonen

Kronisk myeloid leukemi: kliniske former

Det finnes to former for kronisk myeloid leukemi. Divisjonen er nært knyttet til tilstedeværelsen av Philadelphia-kromosomet i genomet til pasienter og dets fravær

Den typiske formen for KML, der Philadelphia-kromosomet er beskrevet, påvirker omtrent 90-94 % av pasientene, mens 5 % av pasientene med atypisk KML ikke har det.

Disse pasientene har dårligere prognose fordi de viser motstand mot standard farmakologisk behandling

Kronisk myeloid leukemi: symptomer

I det tidlige stadiet av kronisk myeloid leukemi oppstår ingen karakteristiske symptomer på kreft. De aller fleste pasienter føler seg vel, har en sunn appetitt og opprettholder en konstant kroppsvekt

Sykdommen kan mistenkes på dette stadiet av fremskritt bare på grunnlag av laboratorieendringer i den generelle blodprøven (morfologi), og det er derfor det er så viktig å utføre regelmessige forebyggende kontroller

I så mange som 50 % av tilfellene oppdages sykdommen under rutinekontroller bestilt av allmennlegen

I de senere stadiene av kronisk myeloid leukemi begynner pasienter å oppleve ukonvensjonelle plager som ofte undervurderes, slik som:

  • føler meg sliten
  • vekttap
  • overdreven svetting
  • lav feber
  • beinsmerter
  • magesmerter
  • stikkende følelse i venstre hypokondrium

I dette tilfellet bør du snarest gå til fastlegen som skal snakke med pasienten, undersøke dem og eventuelt arrangere laboratorieprøver

Personer som lider av hematologiske sykdommer behandles av en spesialist hematolog, som du bør ta med henvisning til fra fastlegen din

Symptomene presentert av pasienter i det senere stadiet av sykdommen inkluderer:

  • utilsiktet vekttap på relativt kort tid (på grunn av akselerert metabolisme)
  • mangel på matlyst
  • kronisk tretthet, svakhet, døsighet, lett tretthet, redusert treningstoleranse
  • overdreven svetting
  • feber og lavgradig feber uten noen åpenbar grunn
  • gjentakende infeksjoner
  • hepatomegali, eller forstørrelse av leveren, som er følbar i abdominalundersøkelse utført av lege i høyre hypokondriumprojeksjon
  • splenomegali eller forstørrelsemilten, palpabel ved abdominal palpasjon utført av en lege i venstre hypokondriumprojeksjon. Kan forårsake stikkende smerter i venstre epigastrisk region. I løpet av kronisk myeloid leukemi kan milten nå svært store dimensjoner og til og med nå skambensymfysen (fysiologisk er den under venstre hypokondrium, den er ikke følbar ved abdominal undersøkelse)

Kronisk myeloid leukemi: diagnose

Laboratorietester

De typiske trekk ved kronisk myeloid leukemi som er rapportert i resultatene av laboratorietester inkluderer:

  • Leukocytose

Et karakteristisk trekk ved kronisk myeloid leukemi, som umiddelbart vekker oppmerksomheten til en lege etter å ha mottatt resultatene av en generell blodprøve (morfologi), er høy leukocytose, dvs. et økt antall leukocytter (hvite blodlegemer) i det perifere blodet.

Fysiologisk bør antall leukocytter være i området 4,0-10,8x109 / l (4,0-10,8 tusen / µl), mens hos personer som lider av KML, svinger antallet hvite blodceller oftest innen 20 -50x109 / l (20-50 tusen / µl) .

Det er verdt å merke seg at CML er leukemi med det største antallet leukocytter (selv over 500 000 / µl) !

Etter å ha mottatt slike testresultater, bør fastlegen umiddelbart henvise pasienten til en akutt konsultasjon hos en spesialist hematolog og bestille en generell blodprøve utvidet med en grundig analyse av antall individuelle leukocyttfraksjoner (blodtelling med utstryk) ).

Et typisk trekk ved CML er den økte mengden av to fraksjoner av leukocytter - basofile (basofili) og eosinofiler (eosinofili).

Pasienter med svært høye hvite blodlegemer og/eller blodplater kan utvikle symptomer relatert til leukostase og danne leukemisk emboli, som slag, hjerteinfarkt, synsforstyrrelser og venøs trombose.

  • Tilstedeværelse av myeloblaster i perifert blod

Fysiologisk eksplosjoner er kun tilstede i benmargen, ikke beskrevet i det perifere blodet

Prosentandelen av myeloblaster er et av kriteriene som definerer stadium av sykdomsutvikling. Tilstedeværelsen av mellom 10 og 19 % av myeloblastene indikerer akselerasjonsfasen av sykdommen, mens>20 % informerer legen om en eksplosjonskrise.

  • Anemi

Korrekt, økt eller redusert antall blodplater avhengig av sykdomsstadiet

Økt konsentrasjon av urinsyre i blodserumet - det skyldes økt metabolismei løpet av proliferativ sykdom

  • Økt laktatdehydrogenase (LDH) aktivitet

Det skyldes økt cellulær metabolisme i løpet av en proliferativ sykdom.

Betydelig redusert aktivitet av alkalisk fosfatase i leukocytter (et karakteristisk trekk ved KML, ved andre myeloproliferative sykdommer er aktiviteten til dette enzymet økt).

  • Benmargsfibrose

Det oppstår i det senere avanserte stadiet av sykdommen

Benmargsundersøkelse

For å stille diagnosen, bestiller legen en histopatologisk undersøkelse av benmargen. For å samle inn benmarg for undersøkelse, bør en finnålsaspirasjonsbiopsi eller perkutan benmargbiopsi utføres, dvs. invasive prosedyrer utført på sykehus.

  • BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy)involverer oppsamling av benmargen med en spesialkanyle med en sprøyte.
  • Perkutan benmargsbiopsiinnebærer å ta et beinfragment sammen med benmargen med en tykk, skarp nål, etter tidligere hudbedøvelse.

Oftest samles benmargen fra en av hoftebensbeinene (de danner bekkenet sammen med kjønns-, ischial- og korsbeinben), og mer spesifikt fra bakre hoftebensryggrad og fra brystbenet.

Den valgte metoden er fin-nål benmargsaspirasjon, men i noen tilfeller gir denne metoden ikke materiale for testing på grunn av benmargsfibrose.

I dette tilfellet bør en perkutan benmargsbiopsi utføres

Resultatene av benmargsundersøkelse hos pasienter med kronisk myeloid leukemi viser et rikt cellebilde av benmargen, med en overvekt av det granulocytiske systemet og tilstedeværelsen av en økt mengde granulocytopoiesis-forløpere ("venstreskift" , dvs. utseendet til yngre former for myeloid avstamning i blodet).

Å utføre en finnålsaspirasjonsbiopsi er nødvendig på grunn av behovet for å vurdere prosentandelen av eksplosjoner, som gjør det mulig å bestemme stadiet av neoplastisk sykdom, samt å utføre en cytogenetisk test, hvor karyotypen av bein margceller vurderes

Cytogenetisk og biomolekylær testing

Cytogenetiske (benmargsmateriale) og biomolekylære (perifert blodmateriale) tester utført på personer som lider av kronisk myeloid leukemi regnes som "gullstandarden" i diagnose og behandlingsovervåking.

Den viser tilstedeværelsen av et kromosomPhiladelphia og fusjonsgenet, onkogenet BCR-Abl1, som er resultatet av en mutasjon t (9,22).

Det er av sentral betydning ikke bare for å bestemme diagnosen neoplastisk sykdom, behandlingsmetode og dens prognose, men også for å overvåke responsen på terapi.

Tilsyn med behandling av kronisk myeloid leukemi er bestemmelse av antall celler som inneholder Philadelphia-kromosomet.

En fullstendig cytogenetisk respons på behandling er definert som en tilstand der ingen Ph+-celler finnes i det testede materialet, og en partiell cytogenetisk respons – når antall Ph+-celler varierer mellom 1 og 35%.

Kronisk myeloid leukemi: kliniske faser av den typiske formen

Kronisk myeloid leukemi er preget av et trefaseforløp. Det er 3 stadier av sykdomsutviklingen:

  1. kronisk fase (stabil kronisk periode)På dette stadiet er sykdommen vanligvis hemmelighetsfull, uten noen typiske kliniske symptomer. Pasienter kan merke tretthet, nattesvette eller redusert treningstoleranse. 85 % av pasientene blir diagnostisert på dette stadiet av utvikling av neoplastisk sykdom, som er en gunstig prognose. Det tar i gjennomsnitt 3-5 år.
  2. akselerasjonsfase (akselerasjonsperiode)Denne perioden av sykdommen diagnostiseres når prosentandelen myeloblaster i det perifere blodet, iht. WHO er mellom 10 og 19 %. Pasienter utvikler de første kliniske symptomene på neoplastisk sykdom, slik som miltforstørrelse, feber, leukocytose, anemi og trombocytopeni. Median overlevelse for pasienter i denne fasen av sykdommen er 1-2 år
  3. blastfase (åpning, eksplosjonskrise)Det tredje stadiet av sykdommen er karakterisert ved prosentandelen av>20 % av myeloblaster og promyelocytter i det perifere blodet (det tidligere brukte kriteriet er 30%). Forløpet av blast krise er alvorlig, lik akutt leukemi, preget av motstand mot behandling, dårlig prognose, og vanligvis dødelig. Median overlevelse for pasienter er 3-6 måneder. I følge litteraturen fremskynder røyking betydelig utbruddet av eksplosjonskrise hos personer som lider av kronisk myeloid leukemi!

KRITERIER FOR ANERKJENNING AV AKSELERASJONSFASEN OG DET BLASTISKE GJENNOMSNITTET AV KRONISK LEELLONOM I HENHOLD TIL VERDENS HELSEORGANISASJON (WHO)

CRITERIA ACCELERATION PHASE (tilstedeværelse>=1 symptom)

  • prosentandel av eksplosjoner i perifert blod eller benmarg 10-19 %
  • basofili>=20 %
  • trombocytopeni<100tys./µl
  • trombocytemi>1 min / µl (resistent mot behandling)
  • klonalcytogenetisk evolusjon (ytterligere kromosomavvik)
  • miltforstørrelse eller behandlingsresistent leukocytoseøkning

BLASTIC BREAK CRITERIA (tilstedeværelse av>=1 symptom)

  • sprengningsprosent>=20 %
  • ekstramedullære leukemiinfiltrater

KRITERIER FOR ANERKJENNING AV AKSELERASJONSFASEN OG DET BLASTISKE BRUTTET AV KRONISK LEUKEMIA AV ELN

CRITERIA ACSELERATION FASE

  • 15-29 % eksplosjoner i blod eller benmarg
  • tot alt 30 % av blaster og promyelocytter i blod eller benmarg, men<30% samych blastów
  • prosentandel av basofiler i perifert blod eller benmarg>=20 %
  • langsiktig trombocytopeni<100G/l niezwiązana z terapią
  • fremvekst av klonal evolusjon i Ph (+) celler

BLASTISK FASEKRITERIER

  • eksplosjoner er>=30 % av perifere blodleukocytter eller margkjerneholdige celler
  • ekstramedullær eksplosjonspredning

VURDERING AV RISIKO FOR PROGRESJON HOS PASIENTER MED KRONISK LEMONOMY LEATHERIA

Risikovurdering av progresjon av kronisk myeloid leukemi er basert på Hasford-formelen, som tar hensyn til pasientens alder, miltstørrelse under costalbuen, prosentandel av basofile (basofiler), prosentandel av eosinofiler og antall blodplater. Basert på resultatene er det 3 grupper pasienter: lav, middels og høy risiko for sykdomsprogresjon

Kronisk myeloid leukemi: behandling

Det finnes flere metoder for behandling av kronisk myeloid leukemi, en spesialist hematolog bestemmer hvilket behandlingsregime som er passende for pasienten, tar hensyn til hans alder, helsetilstand, risikoindeks og tilgjengeligheten av legemidler. Målet med terapien er å komme seg fullstendig eller å overleve så lenge som mulig.

  • Benmargstransplantasjon

Allogen benmargstransplantasjon utføres oftest etter myeloablativ behandling. Dette er den eneste terapimetoden som gir pasienten en sjanse til full bedring

Mottakere er transplantert benmarg hentet fra en donor av samme art, vanligvis fra familie og slektninger. I mangel av slektninger som kan donere benmarg for transplantasjon, er også transplantasjon fra ubeslektede personer mulig, dessverre er en slik donor vanskelig å finne

Betingelsen for å kvalifisere for allogen benmargstransplantasjon er pasientens alder under 55-60 år. år gammel.

Litteraturen rapporterer at de beste resultatene ved behandling av kronisk myeloid leukemi oppnåsnår benmargstransplantasjonen utføres i det første år av sykdommen, i den første kroniske fasen, og giveren er pasientens søsken forenlig med det store histokompatibilitetskomplekset HLA (Human Leukocyte Antigens)

Denne behandlingsmetoden anses å være den mest fordelaktige for pasienter når den brukes i de tidlige stadiene av CML.

Sannsynligheten for helbredelse er estimert til 40-70 % når benmargstransplantasjon utføres i den kroniske fasen av sykdommen, 10-30 % under akselerasjonsfasen, og mindre enn 10 % under blastfasen (da den er i tillegg belastet med høy risiko for død).

Det er verdt å merke seg at benmargstransplantasjon er belastet med en rekke komplikasjoner, hvorav den vanligste i praksis er Graft versus Host Disease (GvHD).

Det er den ledende dødsårsaken hos personer som behandles med denne metoden. Det er vist at sannsynligheten for akutt GvHD hos pasienter etter benmargstransplantasjon er 47 %, og hos kroniske - 52 %

  • Farmakoterapi

Imatinib (tyrosinkinaseblokker)

Det er det foretrukne stoffet hos pasienter der benmargstransplantasjon ikke er mulig av ulike årsaker.

Alfa-interferon

Denne medisinen brukes til pasienter med en typisk type kronisk myeloid leukemi. Det er bevist at det hos 30 % av pasientene forårsaker en langsiktig, høy cytogenetisk respons og forlenger pasientenes levetid med gjennomsnittlig 20 måneder, sammenlignet med behandling med hydroksykarbamid. Det brukes ofte i kombinasjon med cytarabin eller hydroksyurea

Hydroxyurea (hydroksykarbamid)

Farmasøytisk brukt i den innledende fasen av behandling av kronisk myeloid leukemi, for å redusere massen av leukemiceller, samt i symptomatisk og palliativ behandling. Brukes også når pasienten ikke er kvalifisert for benmargstransplantasjon på grunn av helse, alder eller komorbiditet, og ikke har oppnådd klinisk bedring etter behandling med interferon alfa og imatin

  • Leukeferese

Leukaferese er en metode for kortsiktig reduksjon av antall leukocytter i det perifere blodet ved bruk av profesjonelle sentrifugalcelleseparatorer

Denne behandlingen utføres kun i spesialiserte sentre som har nødvendig utstyr. Den består i å utføre to intravenøse punkteringer i begge albuene, etter desinfisering av injeksjonsstedene

Perifert fullblod samles fra en vene på den ene overekstremiteten til en separator hvor hvite blodlegemer separeres fra restenblod- og plasmamorfotiske elementer.

Etter endt prosedyre, går blodet som er tømt for overdreven mengde leukocytter tilbake til blodet ved hjelp av nålen på den andre overekstremiteten.

Denne metoden brukes kun i unntakssituasjoner, når legen ønsker å unngå eksponering for farmakologisk spesialistbehandling, for eksempel under graviditet, og også ved svært høy leukocytose, som utgjør en risiko for leukemi-emboli.

Denne prosedyren er kostbar og teknisk komplisert, derfor brukes den sjelden i praksis

Kronisk myeloid leukemi: remisjonsvurdering og oppfølging etter behandling

Ikke bare under terapien, men også etter fullført behandling, er det svært viktig å holde konstant kontakt med hematologen som behandler terapien og utføre de foreskrevne kontrollene

Dette er blodtellingstester, biokjemiske tester (for å vurdere mulig toksisitet og effekter på leveren), cytologiske og cytogenetiske tester av benmargen og molekylære tester av mengden BCR/ABL-transkripsjon

Vurdering av molekylær remisjon utføres hver 3. måned i det første behandlingsåret, og deretter hver 6. måned i de påfølgende årene mens pasienten fortsatt er i remisjon

Kronisk myeloid leukemi: differensiering

Kronisk myeloid leukemi bør skilles fra andre former for myeloproliferative neoplasmer, med benmargsfibrose, leukemireaksjoner, samt kronisk nøytrofil leukemi og kronisk myelomonocytisk leukemi. I disse sykdomstilstandene er imidlertid Philadelphia-kromosomet fraværende!

Kronisk myeloid leukemi: prognose

Median overlevelse for personer med kronisk myeloid leukemi er ca. 3-6 år. Etter benmargstransplantasjon observeres 10 års overlevelse hos omtrent 55 % av pasientene

30 % av pasientene som kun fikk farmakologisk kjemoterapi lever 5 år etter avsluttet behandling (gjennomsnittlig overlevelsestid for pasienter behandlet med hydroksykarbamid er 3-4 år).

En fullstendig gjenoppretting er kun mulig med en allogen benmargstransplantasjon. Det er svært viktig å tidlig diagnostisere en neoplastisk sykdom og raskt å innføre behandling i et spesialisert senter

Hjelp utviklingen av nettstedet, del artikkelen med venner!

Kategori:

Onkologi