Hjelp utviklingen av nettstedet, del artikkelen med venner!

Lynch syndrom er arvelig nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC). Det er det vanligste arvelige kolorektal kreftsyndromet, og står for 3-5 prosent av alle kolorektal krefttilfeller. Hva er årsakene til og symptomene på denne tykktarmskreften? Hvordan behandles Lynch syndrom?

Lynch syndrom ,arvelig nonpolyposis kolorektal kreft(HNPCC -hereditær nonpolyposis colorectal cancer) ble først beskrevet av dr. Henry Lynch i 1966. Familier med Lynch syndrom ble opprinnelig definert som å ha bare tykktarmskreft. I dag vet vi at spekteret av kreft i slike familier også kan omfatte andre kreftformer. På dette grunnlaget skiller vi:

  • Lynch I-syndrom - kreft påvirker bare tykktarmen
  • Lynch II syndrom - tykktarmskreft er ledsaget av ondartede neoplasmer i livmoren, eggstokkene, magen, tynntarmen, nyrene, urinlederen og sjeldnere i huden, gallegangene og svulster i sentralnervesystemet

Lynch-syndrom: forårsaker

HNPCC er forårsaket av en autosomal dominant mutasjon, som betyr at hvis en av foreldrene har kreft, er babyens risiko 50 prosent. Mutasjonen skjer i gener assosiert med mismatch repair (MMR). Mutasjoner i hMLH1- og hMSH2-genene er ansvarlige for 80 prosent av de identifiserte endringene i MMR, 10 prosent er mutasjoner i hMSH6 MMR-genet, og hPMS2-mutasjoner er påvist i noen få familier. Proteiner produsert av MMR-gener er involvert i å oppdage og korrigere feil som oppstår under DNA-replikasjon. En funksjonsfeil i MMR-genet fører til akkumulering av feil i DNA-segmenter som inneholder repeterende sekvenser (mikrosatellitter). DNA-feil som forstyrrer funksjonen til gener involvert i vekstregulering kan føre til utvikling av svulster

Omtrent 85 prosent av kolorektale svulster hos pasienter med Lynch-syndrom viser en høy grad av mikrosatellitt-instabilitet (MSI), en karakteristisk defekt i MMR-genfunksjonen

Immunhistokjemisk (IHC) analyse av tykktarmssvulster for ekspresjon av forskjellige MMR-proteinerviser ofte ingen farging av proteiner som tilsvarer mutantgenet. Samtidig observeres et slikt fenomen i bare 15% av sporadiske tykktarmssvulster. Derfor foreslås det å teste tykktarmssvulster for MSI og tap av MMR-proteinekspresjon som en strategi for å oppdage hvilke kolorektal kreftpasienter som kan ha risiko for Lynch syndrom og krever ytterligere genetisk evaluering.

Lynch-syndrom: kliniske trekk

  • Tendens til å utvikle kreft i tidlig alder – opp til 50 år – i gjennomsnitt i 44 år, men det er stor variasjon i alderen diagnosen stilles blant familiene
  • De fleste neoplasmer er lokalisert proksim alt til leverfolden
  • Høy risiko for metakromatiske endringer (om 10 år ny kreft i tykktarmen hos ca. 40 prosent av pasientene) og synkrone endringer
  • Hovedsakelig den slimete typen kreft
  • 30 prosent av medlemmene av disse familiene har flere kreftformer i forskjellige organer.
  • Endometriekreft (livmorkreft) er den nest vanligste kreftformen i familier med Lynch syndrom. Livstidsrisikoen er 40-60 prosent, mens kreften er ekstremt sjelden i befolkningen generelt. I noen familier kan frekvensen av endometriekreft til og med overstige hyppigheten av tykktarmskreft. Risikoen for å utvikle kreft i urinveiene, eggstokkene, magesekken, bukspyttkjertelen og tynntarmen er også høyere, anslått til 10-20 prosent

Lynch-syndrom: diagnose

Det er ingen biologiske markører for dette syndromet, derfor er diagnose kun mulig på grunnlag av kliniske kriterier. Utgangspunktet for deres opprettelse var Amsterdam-kriteriene:

  • tre eller flere slektninger med histologisk påvist kolorektal kreft, inkludert en første eller to andre grads slektning
  • tykktarmskreft som forekommer i minst to generasjoner
  • en familiehistorie med en eller flere tykktarmskreft diagnostisert før fylte 50
  • familiepolypose ekskludert

Men siden så mange som 50 prosent av familier med Lynch-sykdom ikke oppfyller disse kriteriene, har de blitt utvidet. Det er disse reviderte Bethesda-anbefalingene som identifiserer familiene der Lynch-syndromet bør mistenkes:

  • oppfyllelse av Amsterdam-kriteriene
  • pasienter diagnostisert med 2 tilfeller fra Lynch-syndromspekteret, inkludert synkrone og metakroniske tilfeller av kolorektal kreft og andre parenterale neoplasmer
  • tykktarmskreftpasienter med én slektningførste grad som utviklet samme svulst eller en annen fra HNPCC-spekteret før fylte 45 år eller som ble diagnostisert med adenom i tykktarmen før fylte 45
  • pasienter diagnostisert med tykktarmskreft eller endometriekreft før fylte 45
  • pasienter med kreft i den stigende delen av tykktarmen eller endetarmen diagnostisert før fylte 45 år, i histologisk undersøkelse udifferensiert kreft, carcinoma solidum eller carcinoma cribriforme
  • kolorektal kreftpasienter under 45 år, signetringceller ved histologisk undersøkelse
  • pasienter med kolorektale adenomer diagnostisert før fylte 40

Hos familiemedlemmer som oppfyller Bethesda-anbefalingene, bør screening for mikrosatellitt-DNA-ustabilitet i tumorvev vurderes.

Lynch-syndrom: behandling og forebygging

Den høye risikoen for kreft gjennom hele livet krever bruk av spesialiserte strategier for å forebygge kreftprosesser:

  • kolonscreening

Koloskopi hos 20-25 åringer gjentas hvert 1-2 år. Endoskopisten bør være på vakt for små eller flate lesjoner som kan være assosiert med større mulighet for malignitet hos pasienter med Lynch syndrom sammenlignet med den generelle befolkningen

  • screening for endometriale neoplasmer

Eksperter anbefaler årlig transvaginal ultralyd og endometriebiopsi, fra 30-35 år. Dessverre er det ingen bevis for at en slik prosedyre er effektiv. Av denne grunn bør kvinner som ikke ønsker å få flere barn rådes til å ta en profylaktisk hysterektomi (fjerning av livmoren) som en mer pålitelig måte å redusere risikoen for å utvikle kreft på.

  • screening for andre kreftformer

Flertallet (~ 60 %) av dødsfallene hos personer med Lynch-syndrom skyldes tilstedeværelsen av andre ondartede neoplasmer enn tykktarmskreft og endometriekreft. Dessverre er det ikke nok data til å foreslå passende overvåkingsprogrammer.

Endoskopi av øvre gastrointestinal (gastroskopi) anbefales kun til pasienter med Lynch syndrom i land med høy forekomst av magekreft; Dessuten er alle bærere av>25-mutasjonen. år bør testes for Helicobacter pylori .

Urincytologi og ultralyd av urinveiene anbefales kun for MSH2-mutasjonsbærere som en del av forskning eller når resultatene av slike testerer systematisk samlet i Lynch syndromdatabasen

  • profylaktisk kirurgisk behandling

De kan vurderes som et alternativ til årlig screening. De fleste pasienter som har regelmessig koloskopi trenger ikke å gjøre det. Men hvis utbruddet av adenomer tidlig eller mange har oppstått, eller hvis koloskopien er smertefull, kan profylaktisk kolonektomi være et godt valg. Merk at hvis en subtotal kolonektomi er utført, bør den gjenværende tykktarmsslimhinnen screenes ved fleksibel sigmoidoskopi.

Hjelp utviklingen av nettstedet, del artikkelen med venner!

Kategori:

Onkologi