Hjelp utviklingen av nettstedet, del artikkelen med venner!

Tumornekrosefaktorer er pro-inflammatoriske cytokiner. Dette betyr at de er proteiner som er involvert i å forårsake betennelse. To typer av disse cytokinene har blitt gjenkjent: TNF-alfa og TNF-beta. Navnene på disse proteinene er en forkortelse av tumor necrosis factor, som betyr tumor necrosis factor. Hvordan virker tumornekrosefaktorer? Hvordan brukes TNF-alfa-hemmere til å behandle sykdom?

Tumornekrosefaktorerer ansvarlige for aktiveringen av prosessen med planlagt selvmordscelledød, eller apoptose. Det er en mekanisme som beskytter kroppen mot overdreven multiplikasjon av genetisk muterte celler. Når apoptoseprosessen mislykkes, oppstår karsinogenese. De pro-apoptotiske evneneTNF-alphafant klinisk anvendelse i anti-kreftterapi.

Bruken av dette stoffet er dessverre forbundet med alvorlige bivirkninger. TNF-alfa administreres kun sjelden lok alt til tumorområdet

TNF-hemmere , som vanligvis brukes i behandling av autoimmune sykdommer på grunn av deres immunsuppressive og immunmodulerende effekter, har et mye bredere terapeutisk potensial.

Hva er apoptose?

Apoptose spiller en viktig rolle i å opprettholde balansen mellom prosessene med å skape og døende celler i menneskekroppen. Det patologiske fenomenet som følge av hemming av planlagt celledød er dannelsen av neoplasmer. En av mekanismene som induserer apoptose er aktiveringen av reseptorer lokalisert i cellemembranen. Disse membranstrukturene kalles dødsdomener. Aktiveringen deres skjer blant annet etter festing av et passende signalmolekyl, for eksempel TNF-alfa.

Når apoptose initieres på grunn av stimulering av reseptorer av det aktiverende stoffet, følger den eksekutive fasen veldig raskt. Relevante enzymer bryter ned byggesteinene til proteiner i cellen. DNAet i kjernen kondenseres og kuttes deretter i biter. Til slutt fragmenterte hele cellen seg til apopototiske kropper som er oppslukt av immunforsørgerceller. Den utskilte TNF-alfaen har evnen til å tiltrekke seg nøytrofiler og stimulere fagocytose. Dette er viktig for å fjerne cellene som er igjen fra cellenapoptotisk.

Takket være prosessen med apoptose trenger ikke cellulære enzymer inn, og sunt vev blir ikke skadet under ødeleggelsen av den muterte cellen

Hvordan virker tumornekrosefaktorer?

Tumornekrosefaktorer produseres av celler i immunsystemet, hovedsakelig monocytter og makrofager. Frigjøringen av TNF stimuleres av slike stimuli som:

  • endotoksiner
  • kreftceller
  • bakterielle toksiner
  • parasitter
  • virus
  • noen medisiner

Den primære rollen til TNF er å regulere aktiviteten til immunceller. TNF, som er et endogent, dvs. et pro-inflammatorisk stoff som produseres av kroppen. Den har evnen til å indusere feber, betennelse og hemme prosessen med kreftdannelse. Det er også involvert i blokkering av viral replikasjon og genererer en immunrespons i form av sepsis.

Studier viser at deregulering av TNF-produksjon er involvert i utviklingen av mange sykdommer. Dette inkluderer Alzheimers sykdom, kreft, alvorlig depresjon, psoriasis og inflammatorisk tarmsykdom (IBD).

Hvordan påvirker TNF-alfa neoplastiske endringer?

Tumornekrosefaktorer har en dobbel natur som er motsatt av karsinogenese. Dette betyr at de, avhengig av dosen, kan ha anti-kreftegenskaper eller stimulere dannelsen av metastaser

Lave nivåer av TNF stimulerer tumormassevekst. Under dens påvirkning hemmes apoptosen til mutante celler, mens friske celler som omgir den neoplastiske lesjonen påvirkes. Samtidig fester syke celler seg i større grad til det vaskulære endotelet. Dette fører til at de vandrer gjennom karene, noe som resulterer i spredning av neoplastiske forandringer i hele kroppen. TNF-alfa-nivåer stiger etter hvert som noen kreftformer utvikler seg. Det høye nivået av dette stoffet i blodet viser negativt intensiveringen av sykdomsprosesser. Derfor brukes måling av TNF-alfa i diagnostikk

Høye konsentrasjoner av TNF-alfa induserer hemorragisk nekrose av solide svulster. Dette stoffet forårsaker skade på endotelet i svulstens blodårer. Det hemmer også vekst, multiplikasjon og funksjon av celler, både syke og friske. Dette faktum er blant annet et resultat av den høye toksisiteten til TNF-alfa brukt som et legemiddel mot kreft

Hvor kommer den doble virkningsmekanismen til TNF-alfa fra?

Disse to motsatte effektene fra tumornekrosefaktor skyldes den doseavhengige responsen at stoffet stimulerer dødsreseptorer. Etter deres aktivering er det to mulige veier for utvikling av situasjonen i cellen. En av dem er aktiveringprosesser for å forsvare cellen mot død. Dette fører til syntese av en lang rekke proteiner involvert i overlevelse og multiplikasjon av celler.

Den andre mulige reaksjonen er å starte den apoptotiske veien. Takket være det stoppes multiplikasjonen og differensieringen av kreftceller. Imidlertid spiller TNF-indusert celledød en mindre rolle sammenlignet med dens overveldende rolle i betennelse. Tumornekrosefaktoren aktiverer cellene i immunsystemet. Det øker absorpsjonen av nøytrofiler og stimulerer multiplikasjon og spesialisering av T- og B-lymfocytter. På denne måten bidrar det til aktivt å fjerne neoplastiske forandringer.

Hva er symptomene på en økning i TNF-nivåer i kroppen?

Lokal økning i TNF-konsentrasjon forårsaker de viktigste symptomene på betennelse:

  • forhøyet temperatur
  • hevelse
  • rødhet
  • smerte
  • tap av organfunksjon

Systemiske høye nivåer av TNF induserer symptomer som ligner på hypotensivt sjokk. Det er en tilstand der det er multiorgansvikt og bevissthetstap som følge av kroppens akutte respons på dette stoffet. Derfor administreres TNF-alfa som et kreftmedisin kun lok alt i svulsten

Langvarig eksponering for lave nivåer av TNF oppstår under utvikling av neoplastisk sykdom. Slik langvarig tilstedeværelse av forhøyet tumornekrosefaktor forårsaker wasting-syndrom.

Økte nivåer av TNF-alfa i kroppen er assosiert med økt mottakelighet for allergier. Dette stoffet kan også være involvert i utviklingen av astma. For tiden forbinder forskere opprinnelsen til mange autoimmune sykdommer med unormale nivåer av vekstfaktor i kroppen.

TNF-alfa som medikament

Historien om TNF-alfa i medisin begynte på slutten av 1800-tallet. Den New York-baserte kirurgen William Coley observerte en krymping av den ondartede svulsten etter topisk administrering av streptokokkbakterierStreptococcus pyogenes . I neste fase av arbeidet begynte forskeren å bruke mikroorganismer drept av høy temperatur. Studier har vist at svulstkrymping ikke var relatert til de levende bakteriene selv, men til stoffene i celleveggene deres. Hemorragisk fibrosarkom nekrose utviklet hos laboratoriedyr administrert polysakkarider, som er en del av bakteriecelleveggene.

I 1975 ble det isolert et cytokin som dannes i immunresponsen til det bakterielle polysakkaridet oppdaget av William Coley. Det viste seg at dette er immunproteinet, og ikke bakterielle stoffer, som forårsaker dethemorragisk nekrose av svulster. Stoffet ble k alt " tumornekrose alfafaktor ", som er TNF-alfa for kort.

Alfa-tumornekrosefaktor har blitt brukt som et legemiddel mot kreft. På grunn av dens sterke toksiske effekt på kroppen, kan den ikke administreres systemisk. Det brukes kun lok alt i behandling av svulster. Det pågår fortsatt forskning for å modifisere dette stoffet for å få et medikament med redusert toksisitet og økt effektivitet.

TNF-alfa-hemmere som medikamenter

TNF-hemmere er legemidler som undertrykker den fysiologiske responsen på tumornekrosefaktor (TNF) som en del av den inflammatoriske responsen

Tumornekrosefaktoren er involvert i utviklingen av autoimmune og immunforstyrrelser. Denne gruppen av lidelser inkluderer sykdommer som:

  • revmatoid artritt
  • Ankyloserende spondylitt
  • inflammatorisk tarmsykdom
  • psoriasis
  • pyodermi
  • refraktær astma

Derfor forskes det fortsatt på nye TNF-hemmere som kan brukes i behandlingen av disse sykdommene

På grunn av rollen til TNF-alfa i fjerning av kreftceller, stimulerer inhibitorer av dette proteinet dannelsen av neoplastiske forandringer som lymfomer. Andre bivirkninger av disse legemidlene inkluderer:

  • infeksjoner (spesielt reaktivering av latent tuberkulose)
  • hjertesvikt
  • eksitasjon av autoantistoffer
  • reaksjoner på injeksjonsstedet

Hemming av TNF-aktivitet kan oppnås med monoklonale antistoffer. Denne gruppen medikamenter inkluderer:

  • infliximab
  • adalimumab
  • certolizumab
  • golimumab

Blokkering av TNF-aktivitet kan også induseres ved å bruke et rekombinant reseptorprotein som blokkerer tumornekrosefaktorreseptoren. Legemidlet som virker på denne måten er etanercept.

TNF-hemmere i behandling av revmatoid artritt

Tumornekrosefaktor har vist seg å spille en nøkkelrolle i utviklingen av revmatoid artritt. TNF-nivåer har vist seg å øke i både leddvæsken og leddet hos pasienter med revmatoid artritt. Dette fører til dannelse av lokal betennelse

Den kliniske bruken av TNF-hemmere ved revmatoid artritt er bevist av Marc Feldmann og Ravinder N. Mainia. Anti-TNF-medisiner bidrar til å eliminere den unormale aktiviteten til B-celler som er ansvarlige for utviklingen av sykdommen

Terapi som kombinerer TNF-hemmere med metotreksat har også vist seg å være mer effektiv for å gjenopprette livskvaliteten hos pasienter med revmatoid artritt sammenlignet med enkeltmedisinsk behandling

TNF-hemmere i behandling av kreft

På grunn av den tidligere beskrevne deltakelsen av TNF i dannelsen av metastaser, har hemmere av dette stoffet funnet anvendelse som potensielle anti-kreftmedisiner

Anti-TNF-terapi har kun vist moderat effekt ved behandling av kreft.

Infliximab, en TNF-alfa-hemmer, forårsaker forlenget stabilisering av sykdommen hos noen pasienter

Et annet legemiddel i denne gruppen, etanercept, har blitt studert i behandling av pasienter med bryst- og eggstokkreft. Den demonstrerte også stabiliseringen av sykdomstilstanden hos pasienter

På den annen side har studier av bruken av disse legemidlene i behandling av pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen ikke vist tilfredsstillende effekt sammenlignet med placebo.

Naturlig forekommende TNF-hemmere

Den siste forskningen viser at også aktive stoffer i planter kan ha evnen til å hemme TNF-alfa. Disse egenskapene har curcumin som finnes i gurkemeie og katekiner fra grønn te.

Det er også studier som tyder på at de antiinflammatoriske egenskapene til cannabis og Echinacea er relatert til hemming av tumornekrosefaktor.

Om forfatterenSara Janowska, MA i farmasiDoktorgradsstudent i tverrfaglige doktorgradsstudier innen farmasøytiske og biomedisinske vitenskaper ved det medisinske universitetet i Lublin og Institutt for bioteknologi i Białystok. Uteksaminert i farmasøytiske studier ved det medisinske universitetet i Lublin med spesialisering i plantemedisin. Hun oppnådde en mastergrad og forsvarte en avhandling innen farmasøytisk botanikk om antioksidantegenskapene til ekstrakter hentet fra tjue arter av mose. For tiden arbeider han i sitt forskningsarbeid med syntesen av nye anti-kreftstoffer og studiet av deres egenskaper på kreftcellelinjer. I to år jobbet hun som farmasimester i et åpent apotek.

Les flere artikler av denne forfatteren

Hjelp utviklingen av nettstedet, del artikkelen med venner!

Kategori:

Onkologi