Jobs syndrom, eller hyper-IgE syndrom, er en sjelden sykdom av genetisk opprinnelse som resulterer i immunsvikt. Personer med Jobs syndrom er preget av et spesifikt ansiktsutseende, overdreven leddmobilitet og beinbrudd. Hva er de andre symptomene på Jobs sykdom? Hva er behandlingen?

Jobs syndrom , også kjent som hyper-IgE syndrom (HIES) eller Jobs syndrom, er en sjelden genetisk sykdom som resulterer i primær immunsvikt

Sykdommen er preget av en triade av symptomer: høye nivåer av IgE-antistoffer i blodet, tilbakevendende infeksjoner i de øvre luftveiene og hudlesjoner

Jobs syndrom oppstår med en frekvens på 1: 500 000 - 1: 1 000 000 tilfeller. Sykdommen er svært sjelden og rundt 250 tilfeller av sykdommen er beskrevet over hele verden. Det var ingen bevis for høyere forekomst av Jobs syndrom i verken kjønn eller etnisk gruppe.

Jobs syndrom - årsaker og former for sykdommen

Fram til 2006 var Jobs syndrom den siste av de primære immunsviktene av ukjent årsak. Det er imidlertid i dag kjent at det er en genetisk sykdom forårsaket av mutasjoner i utvalgte gener relatert til signaloverføring i cellen. Risikoen for å utvikle sykdommen hos et barn til en person som lider av Jobs syndrom er 50 %.

På grunn av nedarvingen av mutasjoner, forekommer Jobs syndrom i to kliniske former:

  • autosomal dominant form (AD-HIES, autosomal dominant), som betyr at én kopi av det muterte genet er nok til å manifestere sykdommen; denne formen for sykdommen er også den vanligste
  • autosomal recessiv form (AR-HIES); som betyr at for at sykdommen skal manifestere seg, er det nødvendig å ha to kopier av mutantgenet

Fem forskjellige mutasjoner i STAT3-genet, som koder for et protein med samme navn, er beskrevet hos pasienter med AD-HIES av Jobs syndrom. STAT3 er en type signalmolekyl som overfører informasjon fra reseptorer på celleoverflaten til kjernen. Konsekvensen av mutasjonen er en endring i strukturen til STAT3-proteinet og manglende evne til å overføre korrekte signaler i cellen

STAT5-signalet har en spesiell start i prosessen med differensiering av Th17-celler som er ansvarlige for reaksjonerforsvar mot mikrober. Derfor er personer med Jobs syndrom mottakelige for infeksjoner. Det er imidlertid ikke helt klart hvordan STAT3-genmutasjonen øker nivået av IgE-antistoffer i blodet

Den sjeldnere formen for Jobs syndrom, AR-HIES, er vanligvis forårsaket av mutasjoner i DOCK8-genet. DOCK8-proteinet er bl.a. ansvarlig for å opprettholde den riktige strukturen til T-lymfocytter og NK-celler, som er involvert i prosessene med å gjenkjenne og nøytralisere mikroorganismer, spesielt virus.

Mutasjoner resulterer i redusert eller ingen DOCK8-proteinsyntese, noe som resulterer i celler som er unormale i form, og hindrer dem i å utføre funksjonene sine. Denne formen for Jobs syndrom er også forårsaket av mutasjoner i TYK2-genet, som koder for tyrosinkinase 2. I likhet med STAT3 er TYK2-proteinet en type molekylær transmitter i cellen

Jobs syndrom - symptomer

  • hudflekker (95 %)
  • karakteristiske ansiktstrekk (85 %); personer med Jobs syndrom har en fremtredende panne, en bred neserygg og et asymmetrisk ansikt
  • tilbakevendende bihulebetennelse eller mellomørebetennelse (80 %)
  • neonat alt erytem (80 %)
  • hudabscesser (80 %)
  • lungebetennelse (70 %)
  • bronkiektasi (70 %)
  • overdreven bevegelighet i leddene (70%)
  • vedvarende melketenner (70 %)
  • patologiske beinbrudd (65%)
  • abnormiteter i kranspulsårene (60 %)
  • skoliose (60 %)
  • onykomykose (50 %)
  • slimhinneeksem (30 %)
  • lymfomer (5 %)
  • Hva er SJÆLDNE SYKDOMMER? Diagnostikk og behandling av sjeldne sykdommer i Polen
  • Ondines forbannelse eller medfødt hypoventilasjonssyndrom: en sjelden genetisk sykdom
  • Cat Scream Syndrome: Årsaker og symptomer. Behandling av katten mjauende syndrom

Jobs syndrom - diagnostikk

Diagnosen Jobs syndrom er basert på tilstedeværelsen av karakteristiske symptomer og en svært høy konsentrasjon av IgE-antistoffer i blodet (over 1000 IE/ml). Det korrelerer imidlertid ikke med alvorlighetsgraden av sykdomssymptomene. Økt konsentrasjon av IgE-antistoffer bør skilles fra atopi, parasittiske infeksjoner, lungeaspergillose, myelom og andre genetiske syndromer som Netherton, Wiskott-Aldrich eller Omenn syndrom.

Nivået av IgM-, IgG- og IgA-antistoffer hos personer med Jobs syndrom kan være lavt eller norm alt. Eosinofili kan være tilstede i blodtellingen
Ved diagnostisering av sykdommen brukes punktskalaen ifølge Grimbacher

En poengsum under 15 poeng med høy sannsynlighetutelukker Jobs syndrom, et resultat i området 16-39 poeng er en mulig sykdom, et resultat på 40-59 poeng bekrefter diagnosen med høy sannsynlighet. På den annen side er et resultat over 60 poeng praktisk t alt bekreftet av Jobs syndrom og er en indikasjon på en molekylær test som bekrefter diagnosen

Jobs syndrom - behandling

På grunn av det genetiske grunnlaget for sykdommen, er det foreløpig ikke mulig å behandle den kaus alt. Symptomatisk behandling er hovedsakelig basert på aggressiv antibiotikabehandling for infeksjoner som Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae

Referanser

  1. Grzela K. Hyper-IgE syndrom (HIES) - kliniske implikasjoner. Post-Diploma Pediatrics 2012, 04.
  2. Freeman A.F. og Holland S.M. Kliniske symptomer på hyper-IgE-syndromet. Post-Diploma Dermatology 2012, 3 (2), 24-33.
  3. Al-Shaikhly T. og Ochs H.D. Hyper IgE syndromer: kliniske og molekylære egenskaper. Immunol Cell Biol. 2022, 28.
Om forfatterenKarolina Karabin, MD, PhD, molekylærbiolog, laboratoriediagnotiker, Cambridge Diagnostics PolskaBiolog av yrke, spesialisert i mikrobiologi, og laboratoriediagnotiker med over 10 års erfaring i laboratoriearbeid. Utdannet ved College of Molecular Medicine og medlem av Polish Society of Human Genetics Leder for forskningsstipend ved Laboratory of Molecular Diagnostics ved Institutt for hematologi, onkologi og indre sykdommer ved det medisinske universitetet i Warszawa. Hun forsvarte tittelen doktor i medisinske vitenskaper innen medisinsk biologi ved det første medisinske fakultetet ved det medisinske universitetet i Warszawa. Forfatter av mange vitenskapelige og populærvitenskapelige arbeider innen laboratoriediagnostikk, molekylærbiologi og ernæring. Til daglig, som spesialist innen laboratoriediagnostikk, driver han innholdsavdelingen ved Cambridge Diagnostics Polska og samarbeider med et team av ernæringsfysiologer ved CD Dietary Clinic. Han deler sin praktiske kunnskap om diagnostikk og kostholdsbehandling av sykdommer med spesialister på konferanser, treningssamlinger og i magasiner og nettsteder. Hun er spesielt interessert i påvirkningen av moderne livsstil på molekylære prosesser i kroppen.

Kategori:

Genetiske sykdommer