Polyglutaminsykdommer er en gruppe uhelbredelige sjeldne genetiske sykdommer som fører til død av celler i hjernen. Den mest kjente Huntingtons chorea. Det rammer vanligvis personer i alderen 35-50 år, selv om det også kan vises hos barn helt ned til noen få år gamle. Sykdommen forverrer ikke bare livskvaliteten, men forkorter den også med opptil 20 år. Hva annet er polyglutaminsykdommer? Hva er symptomene? Hva er deres diagnose og behandling?

Polyglutaminsykdommerer en gruppe uhelbredelige sjeldne genetiske sykdommer som fører til død av celler i hjernen. Disse inkluderer ni sykdomsenheter: ¹

  • Huntingtons chorea
  • Spinal-cerebellar ataksi av følgende typer: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (hver type behandles som en egen sykdomsenhet)
  • Naito-Oyanagi sykdom (dentatorubral-pallidoluysisk atrofi, DRPLA)
  • Kennedy-syndrom (X-bundet spinal og bulbar muskelatrofi, SBMA, SMAX1)

Polyglutaminsykdommer - årsaker

Polyglutaminsykdommerer forårsaket av en mutasjon i et gen. Et sunt gen har opptil 26 CAG-repetisjoner som tilsvarer glutamin - en organisk forbindelse som er en komponent av protein som er nødvendig for levende organismer. Hos personer medpolyglutaminsykdommer, overskrider antallet CAG-repetisjoner dette tallet. For eksempel, i Huntington's Chorea, overskrider den 40 repetisjoner. Informasjon skrevet i et gen, lest i prosessen med transkripsjon og translasjon, blir transkribert til genproduktene - RNA og protein. For det første produserer transkripsjon et mRNA som beholder informasjon om det økte antallet CAG-repetisjoner. Den endelige oversettelsen av genetisk informasjon til en spesifikk proteinstruktur finner sted i prosessen med oversettelse. Proteinet beholder også informasjon om den utvidede CAG-sekvensen. RNA og protein fra genet er giftige for cellen og forstyrrer prosessene som foregår i den. Til syvende og sist fører dette til celledød, som er spesielt tydelig i nervesystemet

Polyglutaminsykdommer - symptomer

  • Huntingtons chorea - manifestert ved ufrivillige bevegelser av chorea og progressiv demens og kognitiv svikt. Som et resultat fører det ofte tilsløsing av organismen og død
  • spinocerebellar ataksi - inkl. problemer med å opprettholde balansen, både i stående stilling (det observeres rytmisk risting av hodet og overkroppen) og mens han går (pasienten har vanskeligheter med å opprettholde kroppens vertikale stilling, hans gange er sakte, ustabil, på den såk alte brede base), muskelslapphet, hyppige og smertefulle muskelspasmer,
  • Naito-Oyanagi sykdom - sykdommen består av ataksi (ataksi), koreoatetose (karakterisert av episoder med unormale muskelbevegelser) og demens. Mental retardasjon, atferdsforstyrrelser, myoklonus og epilepsi observeres i barndomsformen. Degenerasjon av hornhinneepitel er også rapportert
  • Kennedy-syndrom - De første symptomene inkluderer skjelvinger, prikkende muskler, muskelspasmer, tretthet og sløret tale. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, utvikler pasienter svakhet og atrofi av lemmer og bulbar muskler, manifestert av dysartri, dysfoni, hengende kjeve, tungesvakhet, tyggevansker og nedsatt bevegelighet

Polyglutaminsykdommer - diagnose

Endelig diagnose stilles på grunnlag av en genetisk test. Ventetiden på resultatene er 10 - 14 dager. Testen refunderes ikke og prisen er ca. PLN 500.

Polyglutaminsykdommer - behandling. RNA-forskning er et nytt håp for pasienter

Å finne en terapeut for å stoppe eller utsette polyglutaminsykdommer er vanskelig av flere grunner. Problemet er bl.a det genetiske grunnlaget for sykdommen, og forskerne er ennå ikke i stand til å effektivt "reparere" gener i alle celler i en voksen organisme. I tillegg påvirker sykdommen først og fremst nervesystemet, hvis tilgjengelighet for medisiner er begrenset av tilstedeværelsen av en fysisk barriere som skiller blodet fra hjernen. I mange tilfeller vil det være behov for direkte dosering av medikamenter inn i hjernen, noe som er svært farlig.Forskere kan navngi og lokalisere gener som er ansvarlige for polyglutaminsykdommer, men de har ennå ikke forstått mekanismene for dannelsen deres. Denne oppgaven ble utført av et forskerteam fra Institutt for bioorganisk kjemi ved det polske vitenskapsakademiet i Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., stipendiat ved L'Oréal Polska For Women and Science-programmet, forsker på kjernefysiske RNA-klynger i cellemodeller av polyglutaminsykdommer som en del av doktoravhandlingen hennes.

Ifølge en ekspertMartyna Urbanek, PhD-student ved Institutt for molekylær biomedisin ved Institutt for bioorganisk kjemi ved det polske vitenskapsakademiet i Poznań

Min forskning viser at produktet av et skadet gen - RNA - har en rolle i patogenesen av sykdompolyglutaminer, blant annet gjennom dannelsen av de nevnte RNA-klynger. Dette viser at den foreslåtte terapien må ta hensyn til både genprodukter – RNA og protein – og ikke bare det skadede proteinet, som tidligere postulert. Ved å fjerne kun det skadede proteinet, ville vi bare eliminert en del av årsaken til sykdommen og dermed en del av symptomene. Det pågående arbeidet inkluderer også muligheten for å fjerne RNA-klynger, som kan være en del av terapien

Bibliografi:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtons sykdom - en nevrologisk eller psykiatrisk lidelse? Case report, "Psychiatria Polska" 2012, bind XLVI, nummer 5

Artikkelen bruker materialene til skaperne av L'Oréal Polska For Women and Science-programmet

Kategori:

Genetiske sykdommer