Genetisk testing etter spontanabort

Kan det være genetiske årsaker bak tap av graviditet? Når og hvilke tester bør gjøres etter en spontanabort for å avklare det? Vi snakker om det med prof. Anna Latos-Bieleńska, leder av styreleder og avdeling for medisinsk genetikk ved det medisinske universitetet i Poznań, en spesialist i klinisk genetikk fra GENESIS Medical Genetics Center.

• Er par etter svangerskapstap en stor gruppe pasienter med genetisk klinikk?

Stort og viktig, tross alt ender 10-15 % av diagnostiserte graviditeter med tidlig død og spontanabort. I Polen, med 400 000 fødsler i året, opplever så mange som 40-60 000 par å miste et barn de første ukene etter befruktningen. Selv om bare rundt halvparten av svangerskapene er planlagt og avventet, er det i de første ukene, også ved et uplanlagt svangerskap, en sterk følelsesmessig tilknytning til det utviklende barnet, paret ser allerede på seg selv som lykkelige foreldre. Å miste et svangerskap er alltid et traume, vi hører om det fra par som kommer til genetisk klinikk, og kommentarene på Internett er også et uttrykk for lidelse

• Hva er de genetiske årsakene til tap av svangerskap - feil genetisk materiale til en kvinne eller en mann?

Ikke en kvinne eller en mann, men bare en baby i utvikling. Barnet har sitt eget arvemateriale, han får halvparten fra moren i egget og halvparten fra faren i sædcellene. For at en babys karyotype skal være normal, må de reproduktive kjønnscellene ha riktig antall kromosomer på 23 (de har ett av hvert pars kromosomer), men ca. 20-30 % av eggene og ca. 10 % av sædcellene har feil. antall kromosomer. Hvis en reproduksjonscelle med unormale kromosomer er involvert i befruktning, vil et barn bli gravid som har de unormale kromosomene i hver celle i kroppen og nesten alltid må dø, oftest innen 10. svangerskapsuke. Det skal legges til at det ikke sjelden er graviditet i det hele tatt, fordi embryoet dør før det implanteres i livmorslimhinnen. Unormal karyotype finnes i så mange som 60 % av embryoer og fostre som ble abortert i første trimester

• Hvor kommer genetiske feil i reproduktive celler fra og kan de forebygges?

Genetiske feil i reproduktive celler er oftest et resultat av en abnormitetkromosomdeling under meiose, dvs. celledeling der en reproduksjonscelle med 23 kromosomer dannes fra en celle som inneholder 46 kromosomer. Genetikere studerer årsakene til kromosombrudd, det er flere teorier. Kvinnens alder er en kjent faktor, 38-40 år gamle kvinner, selv om de har en bevart ovasjonssyklus, produserer de fleste reproduktive cellene med unorm alt genetisk materiale. Derfor observerer genetikere i Europa med stor bekymring den økende alderen til gravide kvinner, spesielt utsettelsen av avgjørelsen om den første graviditeten. Mange par utsetter avgjørelsen om et barn til de oppnår en profesjonell posisjon og materiell stabilitet, når de nyter frihet og utforsker verden. Men noen ganger viser det seg at veien til foreldreskap er lang og vanskelig, og avgjørelsen om et barn er sen. I Polen er ikke situasjonen like ille som i vesteuropeiske land, men vi har også en klar tendens til å utsette foreldreskap.

• Er det mulig å oppdage økt risiko for genetiske defekter hos et barn ved å gjøre genetiske tester i et par etter et svangerskapstap?

Genetiske feil i reproduktive celler er vanligvis tilfeldige og forekommer med den helt normale karyotypen (karyotypen - en persons sett med kromosomer) til begge partnere. Imidlertid er det par som har høyere risiko for en genetisk defekt i en baby og en assosiert risiko for tap av graviditet. Jeg vil skille mellom tre grupper av slike par. Den første gruppen er par der en av partnerne har en balansert kromosomavvik. Det kan kalles en translokasjon eller inversjon der bæreren av en slik lesjon er en helt frisk person og inntil reproduksjonssvikt oppstår eller et sykt barn er født, helt uvitende om bæreren av aberrasjonen. Den andre gruppen er bærere av svært små kromosomforandringer som er vanskelig å oppdage, heldigvis er en slik situasjon sjelden. Den tredje gruppen består av par der en av partnerne er utsatt for feil i deling av kromosomer under produksjon av reproduktive celler, samtidig som den har en helt normal egen karyotype

• Så hvilke genetiske tester bør gjøres etter tap av graviditet og når?

Ved reproduksjonssvikt (ingen graviditet, spontanabort) anbefales det å konsultere en genetisk klinikk. En genetiker vil samle inn et intervju angående et medisinsk problem, familiehistorie og utvalgte genetiske tester.

Viktig

Genetisk testing etter spontanabort

• Karyotypetesting hos begge partnere

Bør gjøres hvis det var 2 tidlige svangerskap, men hvis i familien - spesielt i mor, søster eller svigerinne -var tapte graviditeter, eller et barn ble født med medfødte abnormiteter, bør en karyotypetest utføres etter ett tap av svangerskapet og til og med før den første planlagte graviditeten. Det samme bør gjøres med karyotypen til begge partnere hvis det var ett svangerskapstap etter 13 uker. Testen er å utelukke bæreren av aberrasjonen hos en av partnerne. Det skal bemerkes at det å bære en kromosomavvik nesten aldri eliminerer sjansen for friske barn
For karyotypetesten trenger du 1-3 ml veneblod samlet for heparin (helst i et spesielt reagensrør).

• Genetisk testing av spontanabortmateriale

Genetisk undersøkelse av chorion fra en spontanabort gjør det mulig å fastslå om årsaken til graviditetstapet var en unormal karyotype av fosteret. Denne situasjonen påvirker så mye som 60 % av tidlige svangerskapstap. Funnet av en kromosomavvik hos et dødt/abortert embryo/foster viser årsaken til svangerskapstapet, prognosen for vedlikehold av påfølgende svangerskap, og avslører noen ganger en skjult kromosomavvik hos en av partnerne. Genetisk undersøkelse av materialet er med på å veilede videre diagnostisering av årsakene til spontanaborter og er av stor psykologisk betydning for et par som mistet svangerskapet.
Testen kan utføres ved hjelp av QF-PCR-metoden (viser de hyppigste endringene i antall kromosomer) eller mikroarray-metoden (viser avvik i antall og struktur av kromosomer, selv svært små, utilgjengelig for testing med andre metoder.)
For genetisk materialetesting fra en spontanabort bør et fragment av chorion sikres (under rengjøring av livmorhulen etter svangerskapets død), eller det utskilte fragmentet av chorion kan sikres i løpet av spontanabort. Du kan bruke et sterilt kar (f.eks. en urinprøvebeholder av plast tilgjengelig på apotek), og dekke fragmenter av biologisk materiale med sterilt fysiologisk s altvann (fås på apotek).

• Gentesting av en kvinne for medfødt trombofili

Hos kvinner med spontanabort, spesielt hvis kromosomavvik har blitt ekskludert ved undersøkelse av materialet fra spontanabort, bør testing for medfødt trombofili vurderes. Medfødt trombofili er en genetisk betinget koagulasjonsforstyrrelse, en tendens til blodpropp og vaskulær emboli. Denne undersøkelsen anbefales spesielt i tilfeller der det var en familiehistorie med blokkeringer og blodpropp, men mange gynekologer anbefaler den også uten en belastet familiehistorie. Gentesting for medfødt trombofili hos kvinner med spontanabort er ikke på listen over internasjonale anbefalinger, men på grunn av alvorlige effekter av medfødt trombofili (risiko for alvorlige komplikasjoner under graviditet, er det også rapportert omøkt risiko for visse fødselsskader hos et barn) og behandlings alternativer, kunne jeg ikke ignorere denne informasjonen.
For genetisk testing for medfødt trombofili trengs 1-3 ml EDTA-blod (det brukes spesielle prøverør), eller tester kan også gjøres på grunnlag av en vattpinne fra munnslimhinnen (det brukes spesialsett ).