Cockayne syndrom (Neill-Dingwall syndrom) er en sjelden autosomal recessiv multisystemsykdom forårsaket av en molekylær defekt som forstyrrer DNA-reparasjon. Den årlige forekomsten i europeiske land er nær 1 / 200 000

Cockaynes syndromfører til at pasientens celler viser en spesifikk defekt i gener som er involvert i å fjerne UV-induserte DNA-endringer i aktivt transkriberte gener. Ved ekstrakutane symptomer på syndromet ble det også tatt hensyn til ytterligere defekter i grunnleggende transkripsjon eller oksidativ reparasjon

Sykdomssymptomer og -typer

Det er 3 typer Cockayne-syndrom:

  • Type I (klassisk)- i utgangspunktet merkes ingen avvik fra normen, noen ganger kan det være mikrocefali, barnet kan gå dårlig opp i vekt. Gradvis forverres syn og hørsel, og nervesystemet degenererer, både sentr alt og perifert, som er årsaken til for tidlig dødelighet (første - andre tiår av livet)
  • Type II (CSD)- den mest alvorlige, fører til døden i det første tiåret av livet. Det er preget av nedsatt nevrologisk utvikling. Fettvev og hjerneatrofi, grå stær og osteoporose utvikles. COFS syndrom er en ekstrem, prenatal form av det kliniske spekteret av Cockayne syndrom karakterisert ved medfødt minima og arthrogryposis (polyartikulære kontrakturer).
  • Type III- de mildeste symptomene som ligner på type I, men mindre alvorlige. Den lar deg bli voksen, noen ganger til og med 4-5 tiår.

Alvorlighetsgraden av symptomene og alderen for debut varierer avhengig av stedet for mutasjonen. Ved klassisk Cockayne syndrom type 1 vises de første symptomene oftest i det første leveåret. Tidlig debuterende (prenatal alder) tilfeller med mer alvorlige symptomer (type II) og senere debuterende tilfeller med mildere symptomer (type III) er også rapportert

De vanligste symptomene på sykdommen inkluderer:

  • progressiv vekstinhibering
  • cerebellar ataksi
  • spastisitet (generaliserte og overdrevne muskelsammentrekninger som forhindrer normale bevegelser)
  • utviklingshemming
  • sensorineural demyeliniserende nevropati
  • taphøre
  • pigmentær retinopati
  • tannfeil (tilstedeværelse av karies)

Typiske ansiktstrekk inkluderer mikrocefali, store ører, en smal nese og enoftalmi (øyeeplet kollapser i øyehulen når innholdet i øyehulen reduseres).

Grå stær og lysfølsomhet har blitt observert hos noen pasienter, samt retinitis pigmentosa, som kan føre til blindhet

Forstyrrelser i bitt og nyrefunksjon, manglende eller forsinkelse i kjønnsmodning ble også observert

Risikoen for nye mutasjoner og kreft øker

Det er et tap av subkutant fett som kan gi inntrykk av for tidlig aldring av huden

Anerkjennelse

Sykdomstype A er forårsaket av en mutasjon i ERCC8-genet på kromosom 5q11. Type B forårsaker en mutasjon i ERCC6-genet på lokus 10q11.23.

Kan identifiseres ved hjelp av en radioaktiv analyse i fibroblastkulturer for å måle reparasjon av DNA-syntese etter UV-stråling. DNA-reparasjonstesten er et verktøy som bestemmer diagnosen av syndromet

Prenatal diagnose

Mulig prenatal diagnose ved testing i amniocytter eller chorionic villus (på samme måte som postnatal) eller direkte ved molekylær sekvensering der det er en familiehistorie med en mutasjon som forårsaker sykdommen

Behandling

Det er ingen årsaksbehandling. Behandlingen er kun symptomatisk og inkluderer fysioterapi, solbeskyttelse, høreapparater og ofte sondeernæring eller gastrostomi.

Kategori:

Genetiske sykdommer