Homocystinuri er en sjelden, genetisk betinget metabolsk sykdom der metabolismen av aminosyren metionin er unormal. Hva er årsakene til og symptomene på homocystinuri? Er det mulig å behandle det?
Homocystinurier en genetisk sykdom som arves autosom alt recessivt og er oftest forårsaket av en mutasjon i CBS-genet, og sjeldnere av mutasjoner i MTHFR, MTR, MTRR og MMADHC-gener.
Denne mutasjonen skjer med en frekvens på 1: 160 000 fødsler. Sykdommen rammer menn og kvinner likt. Oftest forekommer det i Irland, Tyskland, Norge, Qatar.
Homocystinuri er tilstedeværelsen av en mangel på cystationin beta-syntase (mutasjon i CBS-genet, ca. 160 forskjellige mutasjoner er registrert) i leveren eller en forstyrrelse i omdannelsen av homocystein til metionin (mutasjoner) i de ovennevnte gener), noe som resulterer i en økning i nivået av homocystein i blodet og i urinen og en økning i metioninnivået. Cystationin er et enzym som deltar i reaksjonen som omdanner homocystein til cystein, med deltagelse av pyridoksin (vitamin B6).
Opphopningen av homocystein i blodet er giftig for mennesker. Epitelet er skadet og forårsaker abnormiteter i bindevevet, beinvevet, sentralnervesystemet og øyevevet
I tillegg kommer koagulasjonsforstyrrelser, blodpropp i karene oppstår, som ofte fører til lungeemboli, hjerteinfarkt, hjerneslag osv.
Personer med homocystinuri har en tendens til å ha mangel på folsyre og vitamin B 12.
Homocystinuri: symptomer
Barn med homocystinuri, til tross for normal fenotype ved fødselen, viser trekk ved forsinket utvikling: de går lite opp i vekt, viser vekstmangel i forhold til jevnaldrende, ettersom sykdommen utvikler seg. Sykdommen varierer, med en person er mild og den andre vanskelig.
Okulære symptomer kan forekomme:
- nærsynthet
- linsesubluksasjon
- grå stær
- synsnerveatrofi
- glaukom
- netthinneavløsning
- skjelvende iris
Skjelettsymptomer manifesteres av holdningsfeil og abnormiteter i strukturen av brystkassen (traktformet, konveks brystkasse), tilstedeværelse av osteoporose, som øker risikoen for bruddpatologisk.
Langstrakte lemmer utvikles, slanke, "edderkoppformede" fingre, hul fot, høy, "gotisk" gane, stive ledd med tendens til sammentrekninger. Pasienter har en tendens til å være slanke, magre.
Det er ofte en progressiv psykisk funksjonshemming og til og med tilstedeværelsen av en psykisk lidelse. Nivået av intelligens og læringsevne varierer individuelt avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen
Det kan være personlighets- og humørforstyrrelser i tillegg til epilepsi.
Noen pasienter utvikler brokk, spesielt lyske og navle, fettlever, lave nivåer av koagulasjonsfaktorer, ubehagelig lukt av urin, endokrine lidelser, lys, tynn hud utsatt for misfarging, ansiktsforandringer i form av utslett eller plutselig vises rødme, cyanose, anemi, pankreatitt.
Dødsårsaken er vanligvis tromboemboliske komplikasjoner som følge av de ovenfor beskrevne endringene i koagulasjonssystemet (vanligvis i 3. tiår av livet)
Det er to grupper pasienter med homocystinuri:
- pasienter som responderer på pyridoksinbehandling - med et mildere forløp; sykdommen skyldes mest sannsynlig en sporaktivitet av CbS-enzymet
- svarer ikke på pyridoksinbehandling - mer alvorlig
Homocystinuri: diagnose
Homocystinuri-diagnosen inkluderer:
- et detaljert intervju (barns symptomer, familiehistorie)
- fysisk undersøkelse av barnet (karakteristikker ved homocystinuri)
- blodprøver som analyserer nivået av aminosyrer i blod og urin, inkludert total homocystein og metionin; testing av aktiviteten til cystationinsyntetase i utvalgte celler og vev samt screening for CBS-mutasjoner. Cysteinnivåer senkes vanligvis
I Polen, i henhold til gjeldende nyfødtscreeningsprogram, utføres screening for homocystinuri.
- familien til en person med homocystinuri bør tilbys genetisk veiledning
- Det bør utføres differensialdiagnose, som bør inkludere andre årsaker til de ovennevnte misdannelsene. Linsedislokasjon forekommer også ved andre sykdommer, som Marfans syndrom, Weill-Marchesani syndrom, hyperlysinemi og sulfocysteinuri. Marfans syndrom bør alltid vurderes i differensialdiagnosen av homocystinuri, da det er mest fenotypisk likt
Homocystinuri: behandling
Etter diagnosen av sykdommen hos den nyfødte, bør tidlig terapi iverksettes for å opprettholde intellektuell kapasitet og forebygge lidelserutvikling hos et barn. I senere alder er behandlingen basert på forebygging av tromboemboli og komplikasjoner på organsiden
I gruppen pasienter som responderer godt på vitamin B6-behandling, gis terapeutiske doser sammen med vitamin B12 og folsyre
I den andre gruppen, responderer ikke på behandling med pyridoksin, en diett begrenset med animalsk protein og metionin, supplert med cystein på samme tid. Dette behandlingsregimet er supplert med terapeutiske doser av pyridoksin med vitamin B12 og folsyre. I tillegg er betain vannfri (Cystadane) implementert, som kan senke homocysteinnivåer.
Behandlingen er rettet mot å korrigere biokjemiske abnormiteter, spesielt å opprettholde plasmahomocysteinnivåer - under 11 µmol/L, fortrinnsvis under 5 µmol/L. Dette er mulig dersom behandlingen startes tidlig, noe som oppnås gjennom neonatal screening.
Defekter som følge av forløpet av homocystinuri bør behandles riktig, innenfor de aktuelle spesialitetene.
Ved kirurgisk behandling bør det tas hensyn til den mye større risikoen for tromboemboliske komplikasjoner etter anestesi og operasjoner hos pasienter med homocystinuri
Tromboembolisk risiko er høy hvis plasmahomocysteinnivået overstiger 50 μmol/L - da er anestesi kontraindisert.
Før den planlagte operasjonen bør nivået av homocystein og koagulasjonsfaktor VII i plasma kontrolleres, og en diett med lavt proteininnhold og lav-metionin bør implementeres på grunn av tromboemboliske komplikasjoner. Antikoagulasjonsbehandling bør vurderes etter operasjonen. Ettersom risikoen for trombose øker hos gravide kvinner som lider av homocystinuri, spesielt i postpartumperioden, anbefales profylaktisk antikoagulasjon i tredje trimester og i postpartumperioden
Heparin med lav molekylvekt administreres vanligvis intravenøst i løpet av de to siste ukene av svangerskapet og de første seks ukene etter fødselen. Det bør også vurderes å gi lave doser aspirin under graviditet.
Mors homocystinuri, påvirker ikke barnets utvikling negativt og krever ikke tettere overvåking av plasma homocysteinnivåer under svangerskapet