Myelofibrose - benmargsfibrose - er den sjeldneste av alle myeloproliferative neoplasmer, det vil si de som er relatert til funksjonsfeil i benmargen. Det er en sjelden og ganske vanskelig å diagnostisere blodkreft. Symptomer, spesielt i begynnelsen av sykdommen, kan indikere mange andre tilstander. Hva er årsakene og symptomene på myelofibrose? Hvordan går behandlingen og hva er prognosen?

Hva er myelofibrose?

Myelofibrose, eller benmargsfibrose, er en hematologisk sykdom fra gruppen av negative BCR-ABL1 myeloproliferative neoplasmer - tilstedeværelsen av BCR-ABL-genet finnes ikke i benmarg eller perifere blodprøver. Den kan utvikle seg som en primær sykdom eller vises sekundær hos personer som lider av polycytemi vera og essensiell trombocytemi.

Essensen av myelofibrose er overdreven akkumulering av kollagenavleiringer i benmargen, som faktisk fortrenger cellene i det hematopoietiske systemet og fører til utvikling av benmargssvikt. De ekspanderende fibrene i bindevevet erstatter gradvis blodproduserende elementer i margen. I mer avanserte stadier av myelofibrose overføres blodproduksjonen til milten og deretter til leveren - som igjen fører til en betydelig utvidelse av disse organene

Myelofibrose er ikke vanlig - i Europa lider hver 50.000 mennesker av det. innbyggere. Ved diagnosetidspunktet er gjennomsnittsalderen på pasientene ca. 65 år – dog hos nesten 10 % av pasientene. pasienter blir diagnostisert med sykdommen før fylte 45 år. Myelofibrose er en kjønnsuavhengig sykdom - den angriper menn og kvinner like hyppig. Hos noen pasienter diagnostiseres det på et tidlig stadium, mens hos andre diagnostiseres det i avansert stadium, noe som forverrer prognosen og forventet overlevelse betraktelig.

Myelofibrose - symptomer

Symptomene på myelofibrose avhenger av sykdomsstadiet. I den innledende fasen av myelofibrose, den såk alte i den prefibrotiske (prefibrotiske) fasen viser sykdommen ingen symptomer, heller ikke i blodprøver - blodtellingen er vanligvis normal, noen ganger finner man bare økt antall hvite blodlegemer, noen pasienter kan ha mild anemi eller trombocytemi. Milten er vanligvis normal (noen ganger litt forstørret)

Inntil symptomatisk utviklingMyelofibrose oppstår med progresjon av benmargsfibrose. Deretter dukker det opp generelle symptomer, som kan indikere mange andre sykdommer - noen pasienter blir i utgangspunktet behandlet for anemi

Generelle symptomer på myelofibrose:

  • fatigue
  • svakhet
  • kortpustethet under trening
  • hjertebank
  • flatulens
  • metthetsfølelse i magen
  • nattesvette
  • forstørret milt og lever
  • kløende hud
  • endringer i blodtall.

De fleste pasienter har generelle symptomer ved diagnose, som vekttap, tretthet, nattesvette og kløende hud. Å trykke milten på tarmene og magen gir magesmerter, en følelse av trykk i bukhulen. Noen pasienter kan også utvikle bukhinnebetennelse og miltinfarkt, som manifesteres av sterke smerter i området til venstre hypokondrium og høy feber.

- Pasienten klager da over en følelse av metthet og magesmerter, og hans daglige funksjon er vanskelig. En forstørret milt kan fylle venstre side av magen og forårsake en følelse av metthet og smerte i venstre hypokondrium. Mens den hos en frisk person veier omtrent 150 gram, kan den hos pasienter med myelofibrose nå en vekt på opptil 10 kg og så mye som 30 cm i lengde - sier prof. dr hab. n. med. Joanna Góra-Tybor, leder for hematoonkologisk avdeling ved M. Kopernika, avdeling for hematologi, medisinsk universitet i Lodz

Noen pasienter har også en forstørret lever.

Myelofibrose - årsaker

Så langt er årsakene til sykdommen ikke identifisert, men det er kjent at JAK2-genmutasjoner i benmargsstamceller, samt MPL- og CALR-mutasjoner spiller en viktig rolle i utviklingen.

Disse mutasjonene får unormale celler til å formere seg ukontrollert i benmargen. Interessant nok, selv i 15 prosent. ingen av disse mutasjonene finnes hos pasienter. Bortsett fra dem spiller epigenetiske faktorer også en viktig rolle i utviklingen av sykdommen

Myelofibrose - forskning og diagnose

Diagnosen myelofibrose er vanskelig. Typisk for palpasjon er splenomegali, dvs. en forstørret milt (i det avanserte stadiet av sykdommen kan den nå svært store størrelser, til og med nå kjønnssymfysen).

Nøkkelen til å avdekke myelofibrose er først og fremst et intervju utført av fastlege, samt pasientens undersøkelse, spesielt bukundersøkelse. Palpabel forstørret milt og/eller lever kan lede diagnosen mot myelofibrose.

En pasient som mistenkes for å ha myelofibrose børhenvises til hematolog så snart som mulig for videre diagnose og behandling.

En lege som mistenker myelofibrose bør bestille en morfologi med en mikroskopisk undersøkelse, samt en ultralyd av bukhulen og en benmargsundersøkelse fra hoftebenet (trepanobiopsy)

Molekylære blod- eller benmargsprøver for sykdomsspesifikke genmutasjoner, inkludert JAK2 V617F, MPL og CARL, samt tester for tilstedeværelse av BCR-ABL1-genet, er også nødvendig for å utelukke kronisk myeloid leukemi

Ved myelofibrose er anemi synlig i blodtellingen, og blodutstryket viser en leukoerytroblastisk reaksjon (dvs. de tidlige utviklingsstadiene av hvite og røde blodlegemer, såk alte blaster og eryrtoblaster, som ikke er norm alt tilstede i blodet), samt gigantiske blodplater og tåreformede røde blodlegemer.

Diagnosen er basert på histopatologisk undersøkelse av benmargen, på grunnlag av denne kan legen vurdere dens utseende, fibrose og stadium.

Behandling av myelofibrose

Pasienter med myelofibrose kan kun kureres ved allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon - det vil si benmargstransplantasjon. Imidlertid er denne metoden ikke egnet for alle: på grunn av den høye dødeligheten knyttet til perioden før og etter transplantasjon, brukes den hos pasienter i et avansert stadium av sykdommen. De resterende pasientene behandles med livsforlengende medisiner som lindrer symptomene på sykdommen og dens virkninger

Valget av behandlingsmetode avhenger av sykdomsstadiet, og dermed stadiet.

Når det gjelder den pre-fibrotiske fasen av sykdommen, er det vanligvis nødvendig å ta medisiner som normaliserer nivået av blodplater og hvite blodceller for å unngå trombose, og også for å bremse utviklingen av sykdommen . Pasienter får foreskrevet cytostatika eller alfa-interferon

Pasienter fra lav- og middels-1 risikogrupper får behandling avhengig av symptomene på sykdommen - for eksempel ved anemi, foreskrives androgene legemidler eller glukokortikosteroider.

Symptomatisk behandling brukes hos pasienter fra mellom-2 og høyrisikogruppen. Et nytt legemiddel som inneholder virkestoffet ruxolitinib brukes til pasienter i denne gruppen som er kvalifisert for benmargstransplantasjon (dvs. personer under 70 år uten alvorlige kroniske sykdommer) og i kronisk behandling av pasienter i denne gruppen - det virker ved å blokkere JAK signalvei.-STAT og evnen til å formere celler, redusere størrelsen på milten og lindre generelle symptomersykdommer, for eksempel nattesvette eller kløende hud.

I sjeldne tilfeller bruker personer med alvorlig forstørret milt som ikke reagerer på behandling også andre behandlinger, inkludert kirurgisk fjerning av milten (miltoperasjon) eller strålebehandling av milten

Kategori:

Onkologi