Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) er en svært sjelden hemolytisk anemi forårsaket av en defekt struktur av røde blodlegemer. Sykdommen har flere karakteristiske symptomer, men diagnosen er alltid svært vanskelig. Finn ut når du skal mistenke paroksysmal nattlig hemoglobinuri og hvilke livstruende komplikasjoner denne sykdommen kan ha.

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri( PNH ,Marchiafava-Michelie syndrom , eng. paroksysmal nattlig hemoglobinuri ) tilhører en gruppe sykdommer som kalles hemolytisk anemi. Det er en ervervet sykdom som vanligvis forekommer hos unge mennesker, rundt 30 år. Det er en svært sjelden sykdom, dens symptomer og komplikasjoner kan oppstå under mange andre tilstander, så diagnose er svært vanskelig.

Det er en mangfoldig, stor gruppe sykdommer der røde blodlegemer - erytrocytter - blir ødelagt og brytes ned for raskt, vanligvis er denne prosessen så intens at det er en mangel - anemi.

Et symptom på PNH er forekomsten av plager etter den utløsende faktoren, som kan være vanskelig å oppfatte, for eksempel søvn eller infeksjon. Symptomene er svakhet, gulsott, og komplikasjoner er trombose, vanligvis på et atypisk sted.

Hemolytisk anemi kan være medfødt eller ervervet, og årsaken til sammenbruddet er blodcelledefekter eller ekstracellulære faktorer, enten avhengig av immunsystemet eller ikke.

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri tilhører gruppen av ervervet, ikke-immun hemolytisk anemi, og er forårsaket av en unormal struktur i cellemembranen, og mer spesifikt av erytrocyttmembranproteinene

Skade på røde blodlegemer oppstår under aktiveringen av komplementsystemet, som er en av de uspesifikke immunmekanismene som er ansvarlige for å inaktivere og ødelegge patogener, samt støtte fagocytose, dvs. absorpsjon.

Dessverre, på tidspunktet for aktivering, virker komplement på alle celler, og hvis de er friske, har de systemer for å beskytte mot effektene. Skadede erytrocytter har imidlertid ikke et effektivt forsvar og oppstår på grunn av komplementaktivitetencytolyse, dvs. nedbrytning av blodceller.

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri er tilbakefallende, dette er fordi prosessen med dannelse, metabolisme og produksjon av blodceller hos mennesker med normale omstendigheter er stabil og balansert, dessverre forstyrres denne delikate balansen fra tid til annen, noe som resulterer i forekomsten av et hemolyseanfall

Det bør huskes at denne sykdommen kan føre til mange kroniske sykdommer og livstruende tilstander, inkludert Buddha-Chiari syndrom, nyresvikt og cerebral venetrombose. Innledende diagnostikk kan utføres ved hjelp av grunnleggende laboratorietester, men de tillater aldri å stille en diagnose, og svært spesialiserte tester er nødvendige for en pålitelig diagnose.

Dessverre er behandlingen vanskelig og sjelden effektiv, overlevelse over 5 år fra diagnose er beregnet til ca 35 %, og dødelighet er ikke relatert til selve sykdommen, men til komplikasjoner. Det mest effektive medikamentet er eculizumab, men på grunn av dets alvorlige bivirkninger, manglende respons hos noen pasienter og høye kostnader, er tilgjengeligheten begrenset.

  • Hvorfor oppstår tilbakefall og nedbrytning av blodceller om natten?

Navnet på sykdommen indikerer at blodceller er skadet og brytes ned om natten mens du sover, men dette er ikke den eneste gangen denne prosessen skjer.

Et anfall kan også være forårsaket av infeksjon, stress, trening, visse medisiner eller til og med graviditet. Alle disse situasjonene fører til en reduksjon i blodets pH på forskjellige måter, ved søvn er pusten ofte langsommere, og noen ganger også til apné, som igjen fører til oppbevaring av karbondioksid i kroppen, som senker pH.

Da blir erytrocytter mer mottakelige for komplementskade og nedbrytningsprosessen intensiveres. Som et resultat frigjøres hemoglobin fra skadede blodceller. Hvis mengdene er store nok til at leverens metabolisme ikke er effektiv nok til å bryte den ned, skilles hemoglobin ut uendret gjennom nyrene i urinen. Dette har mange konsekvenser som beskrevet nedenfor.

Det er 3 typer paroksysmal nattlig hemoglobinuri, som kjennetegnes ved å måle aktiviteten til kolinesterase (et enzym som finnes i plasma).

Symptomer på paroksysmal nattlig hemoglobinuri

Av og til forblir paroksysmal nattlig hemoglobinuri asymptomatisk, spesielt når hemolyse er mild og har pågått i mange år, slik at du kan være syk uten å vite det i lang tid.

Symptomer begynner å bli merkbare når nivåethemoglobin faller under et visst nivå (vanligvis 8 g/dl), eller når anemien utvikler seg veldig raskt.

Så er det symptomer som er felles for mange typer anemi: svakhet og tretthet, som ofte hindrer normal funksjon, i tillegg manglende konsentrasjonsevne, hodepine, svimmelhet og noen ganger også kortpustethet

Et av de viktigste og mest åpenbare symptomene er gulsott. Det oppstår som et resultat av økt ødeleggelse av røde blodlegemer og er en indikator på utilstrekkelig avhending av nedbrytningsproduktene deres. I tillegg er det ved en medisinsk undersøkelse ikke uvanlig å finne rask hjerterytme (takykardi), samt forstørret lever og forstørret milt

Gjenkjennelse av symptomene beskrevet ovenfor gir mistanke om anemi, men det krever laboratoriebekreftelse

En viss gruppe symptomer er karakteristisk for paroksysmal nattlig hemoglobinuri og letter diagnosen av denne sykdommen. Disse inkluderer:

  • mørk farge på urinen om morgenen
  • noen ganger også leukopeni og trombocytopeni i laboratorietester (nedgang i henholdsvis antall hvite blodceller og blodplater).

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri viser seg også med nedsatt glattmuskelfunksjon, som gir magesmerter, svelgeforstyrrelser og erektil dysfunksjon. Dessverre er denne sykdommen forbundet med mange komplikasjoner.

Effektene av paroksysmal nattlig hemoglobinuri

Komplikasjonene til paroksysmal nattlig hemoglobinuri er hemolytiske og aplastiske kriser, som er preget av en plutselig forverring av sykdommen forårsaket av nedbrytning av blodceller.

De ovennevnte symptomene er knyttet til

  • feber
  • frysninger
  • ofte tap av bevissthet
  • og nedbrytningsprodukter av blodceller kan skade nyrene og forårsake akutt nyresvikt

Av denne grunn er det også mer sannsynlig at personer med kronisk nyresykdom lider av kronisk nyresykdom, fordi hver gang en person passerer mørk urin, blir nyrene utsatt for hemoglobin som skader dem.

En annen svært farlig komplikasjon ved PNH er aplastisk anemi, som fører til pancytopeni, dvs. en mangel på ikke bare erytrocytter, men også leukocytter og trombocytter.

Denne prosessen oppstår når lignende skade på membranen som i røde blodlegemer også oppstår i disse blodcellene, mangel på hvite blodlegemer fører til en tendens til infeksjon og alvorlig infeksjon, mens blodplater til blødningstendens og problemer med å stoppe blødninger.

Nok en farlig komplikasjonparoksysmal nattlig hemoglobinuri er utsatt for blodpropp og emboli, de oppstår på mindre typiske steder: i levervenene (det såk alte Buddha-Chiari-syndromet), hjernevenene, så vel som portvenen, mesenterialvenen og hudårer.

Disse blodproppene resulterer i henholdsvis leverskade, blodstase i hjernen og hudnekrose. PNH bidrar sjelden til typisk venøs tromboembolisme - venetrombose i nedre ekstremiteter og lungeemboli, som imidlertid kan være livstruende

Typisk, men mye mer alvorlig, er dannelsen av blodpropp og blokkeringer i arteriene, som igjen kan føre til hjerneslag og hjerteinfarkt

Gallestein er en mindre farlig tilstand. Norm alt produsert galle inneholder bilirubin, et stoff laget av nedbrytning av hemoglobin som finnes i røde blodlegemer. I løpet av paroksysmal nattlig hemoglobinuri forårsaker overskudd av metabolitter dannelsen av en unaturlig stor mengde bilirubin, noe som kan føre til dannelse av galleblærestein, og dermed gallekolikk, og deretter blærebetennelse.

En annen komplikasjon av PNH er pulmonal hypertensjon, som er preget av kortpustethet, treningsintoleranse, og årsaken er økt blodtrykk i lungearteriene, noen ganger er det en komplikasjon av lungeemboli

I løpet av PNH observeres også en mangel på folsyre, som følge av økt etterspørsel assosiert med intens hemopati.

Denne mangelen kan i sin tur forverre anemi og dens symptomer, fordi mangelen på et substrat for produksjon av erytrocytter svekker produksjonsprosessen.

Sekundær hemosiderose, dvs. akkumulering av hemosiderin, som er en bærer av jern, i makrofager og andre celler i ulike organer, inkludert leveren, kan også være en konsekvens av paroksysmal nattlig hemoglobinuri, uten å påvirke organfunksjonen.

Hvem skal mistenkes for å ha nattlig paroksysmal hemoglobinuri?

Det antas at detaljert diagnostikk for denne sykdommen bør startes hos personer med:

• hemoglobinuri
• markører for intravaskulær hemolyse (nedbrytning av blodceller i karene) - økning i retikulocytter og LDH, reduksjon i haptoglobin
• tromboembolisme, spesielt ved uvanlig lokalisering • svelgeforstyrrelser og magesmerter

Forskning i paroksysmal nattlig hemoglobinuri og komplikasjoner

Den grunnleggende laboratorietesten ved mistanke om paroksysmal nattlig hemoglobinuri er den perifere blodtellingen, som viser en reduksjon i antall røde blodlegemer (RBC) og hemoglobin (hgb).

Dette er detsåk alt normocytisk anemi normokrom, det vil si at erytrocytter har riktig størrelse og farge, men det er for få av dem, dessverre er dette et veldig uspesifikt resultat, noe som betyr at et slikt avvik fra normen kan forekomme ved mange andre sykdommer. Som et uttrykk for den intense dannelsen av nye blodceller, øker antallet retikulocytter - former for juvenile røde blodlegemer -

Hvis sykdommen utvikler aplastisk anemi og pancytopeni, faller også nivåene av leukocytter (WBC) og blodplater (PLT).

I tillegg er nivåene av LDH, eller laktatdehydrogenase, ofte forhøyet, et enzym som finnes i alle blodceller som frigjøres når celleskade oppstår. Haptoglobinaktiviteten avtar derimot som en indikator på proteinets evne til å fange fritt hemoglobin

Haptoglobin er en bærer av et blodpigment, når erytrocytter brytes ned, blir det frigjorte hemoglobinet fanget opp av denne transportøren - jo mer hemoglobin binder seg til haptoglobin, jo mindre aktivitet.

Det er også en økning i konsentrasjonen av bilirubin i blodet, dvs. den komponenten av galle som er et produkt av hemoglobinmetabolismen.

Blant de svært spesialiserte testene utføres flowcytometri, der ekspresjonen av proteiner relatert til glykosylfosfatidylinositol (CD55 og CD 59) på granulocytter og erytrocytter måles, fraværet indikerer overdreven følsomhet av celler for å komplementere og bekrefter diagnose.

Andre spesialiserte tester er: skinketesten og sukrosetesten, der blodcellene til pasienter brytes ned i henholdsvis syre og sukrose

Ved diagnostisering av PNH er en generell urinprøve nyttig, som nevnt er morgenurin oftest mørk, og analysen viser også tilstedeværelse av hemoglobin

I noen tilfeller er det også nødvendig med en benmargsbiopsi, oftest for å utelukke andre alvorlige hematologiske sykdommer

Diagnosen av komplikasjoner inkluderer laboratorie- og bildediagnostiske tester: abdominal ultralyd er nødvendig for å vurdere tilstedeværelsen av gallestein, doppler ultralyd gjør det mulig å bekrefte mistanken om trombose i underekstremiteter, og computertomografi for å mistenke lungeemboli.

Når det gjelder de to sistnevnte, er det også nødvendig å bestemme serum D-Dimers. Den perifere blodmorfologien gjør det også mulig å identifisere en mulig folsyremangel - i dette tilfellet er blodtellingen forstyrret, det er ingen typisk PNH normocytisk normokrom anemi, makrocytisk normokormisk anemi, som kan være forvirrende og vanskeliggjøre diagnostikk

Behandling av paroksysmennatthemoglobinuri

Behandlingen er komplisert og vanligvis lite effektiv. For det første kontrolleres de mest plagsomme symptomene og mulige komplikasjoner av sykdommen behandles, samt profylakse mot deres forekomst, for eksempel antikoagulantia ved blodpropp, noen ganger brukes de også profylaktisk.

I tillegg brukes folsyre langsiktig for å gi et substrat for produksjon av nye blodceller og forhindre utvikling av en eventuell mangel. Ved mangel tas også jernpreparater. Ved svært alvorlig anemi er det nødvendig å transfusere røde blodlegemer

Spesifikk behandling er primært eculizumab, dvs. et monoklon alt antistoff som virker immundempende - blokkerer komplementsystemet, dessverre har bruken av dette stoffet alvorlige konsekvenser - en mye større risiko for alvorlige infeksjoner (spesielt bakterielle og meningokokkinfeksjoner).

  • MENINGOKOKI: symptomer og behandling av meningokokksykdom

Dessverre er en effektiv kur bare mulig etter benmargstransplantasjon

  • Benmargstransplantasjon: indikasjoner, forløp, komplikasjoner

Kategori:

Kardiologi