Benmargstransplantasjon er den mest effektive metoden for behandling av leukemi. En sunn benmarg administrert til en pasient gjenoppretter hematopoetisk vev i pasientens kropp. Men det som trengs er en benmargsdonor – en mann som er villig til å frivillig gjennomgå en ikke-komplisert medisinsk prosedyre. Hva er indikasjonene for en benmargstransplantasjon? Hvordan går prosedyren? Hvilke komplikasjoner kan oppstå?

Benmargstransplantasjoner en prosedyre utført på sykehus, som involverer transplantasjon av hematopoietiske stamceller. Deres oppgave er å gjenoppbygge pasientens hematopoietiske system, skadet i løpet av en ikke-neoplastisk eller neoplastisk sykdom

Hematopoietiske stamceller kan fås ikke bare fra benmarg, men også isolert fra perifert blod eller navlestrengsblod.

På grunn av opprinnelsen til de innsamlede cellene, er det 3 typer transplantasjon:

  • autogen transplantasjon(giveren av stamcellene er pasienten selv)
  • syngenisk transplantasjon(dvs. isogen, når giveren av stamcellene er pasientens identiske tvillingbror)
  • allograft(giveren av stamceller er en ikke-relatert eller beslektet person, men ikke mottakerens eneggede tvilling)

Benmargstransplantasjon: typer

Inndeling av benmargstransplantasjoner i henhold til opprinnelsen til det transplanterte materialet:

AUTOGEN (auto-HSCT, autohematopoietisk stamcelletransplantasjon)

Dette er en prosedyre som involverer transplantasjon av pasientens egne hematopoietiske stamceller, tatt fra ham før bruk av myelosuppressiv behandling, det vil si ødeleggelse av benmargen

Fordeler med autograft:

  • gir mulighet for bruk av myeloablativ behandling med bruk av svært høye doser kjemoterapi eller strålebehandling; effekten av slik terapi er fullstendig, irreversibel ødeleggelse av benmargen der den neoplastiske prosessen finner sted; en slik terapimodell er fordelaktig hos pasienter som sliter med tilstander som er utsatt for høye dosercytostatika
  • lav risiko for alvorlige komplikasjoner etter transplantasjon; graft versus host disease (GVHD) sees ikke ettersom pasienten er transplantert med sine egne blodproduserende stamceller oppnådd tidligere
  • ingen risiko for transplantasjonsavvisning fordi pasientens eget vev er transplantert
  • ikke behov for immunsuppressiv behandling etter transplantasjon
  • den øvre aldersgrensen for mottakere er 70 år, mens den endelige kvalifiseringen for prosedyren ikke bare tar hensyn til pasientens alder, men også hans allmenntilstand, tilstedeværelsen av komorbiditeter og utviklingen av den neoplastiske sykdommen

Ulemper med autograft:

  • en behandlingsmetode som brukes hos pasienter med lavmasse- og lavstadium neoplastiske svulster - ellers er det fare for utilstrekkelig rensing av det transplanterte materialet fra neoplastiske celler og utilsiktet re-implantasjon, som kan føre til tilbakefall av sykdommen
  • ingen positiv graft versus leukemi (GvL) respons
  • det er høy risiko for tilbakefall (omtrent 45%)

ISOGENISK (SYNGENISK) TRANSPLACING

Denne prosedyren er basert på transplantasjon av hematopoietiske stamceller fra hans tvillingbror til pasienten. Det er svært viktig at søsken er genetisk identiske, dvs. de må komme fra tvillingsvangerskap (homozygot).

ALLOGEN OVERFØRING (allo-HSCT)

Dette er en prosedyre der transplantasjonen kommer fra en person som ikke er pasientens eneggede tvilling. Stamcelledonoren må være kompatibel med mottakeren for HLA-antigener, kan være relatert til dem eller ikke.

For tiden utføres det store flertallet av transplantasjoner med materiale samlet inn fra ikke-relaterte donorer.

Fordeler med allogen transplantasjon:

  • muliggjør bruk av tidligere kjemo- eller radioterapeutisk behandling i doser som vil forårsake fullstendig ødeleggelse av den syke benmargen, lik autograft
  • benmarg fra en frisk donor er transplantert, så det er ingen risiko for kontaminering av transplantatmaterialet med neoplastiske celler og tilbakefall av sykdommen
  • det kan være en gunstig graft versus leukemi (GvL) respons
  • det er en liten risiko for tilbakefall (ca. 10%)

Ulemper med Allograft:

  • fremført på personer opp til rundt 60 år
  • På grunn av transplantasjon av fremmede vev og celler tatt fra en donor, kan mottakerens organisme utvikle livstruende komplikasjoner; så mange som 10-30 % av pasientene som gjennomgår prosedyren viser bivirkninger, som først og fremst inkluderer graft versus host sykdom (GvHD) eller opportunistiske infeksjoner
  • det kan være vanskelig å finne en passende donor
  • På grunn av transplantasjon av fremmed vev er det fare for avstøtning
  • behovet for immunsuppressiv behandling etter transplantasjon

Benmargstransplantasjon: donorvalg

Donorseleksjon for allogen benmargstransplantasjon gjelder det store histokompatibilitetskomplekset (MHC), som inkluderer mange gener som koder for humane leukocyttantigener (HLA).

Riktig donorvalg er avgjørende for at prosedyren skal lykkes. Ellers er det stor sannsynlighet for mange livstruende komplikasjoner, som graft versus host sykdom (donorceller gjenkjenner mottakerens vev som fremmed og ødelegger dem), eller avvisning av transplantasjonen.

Det er verdt å merke seg at:

  • ingen blodgruppekompatibilitet er nødvendig mellom giver og mottaker
  • det er ingen aldersgrense over som du ikke kan donere hematopoietiske stamceller
  • transplantasjonsmottaker og donor trenger ikke være av samme kjønn, det er ingen kontraindikasjoner for å transplantere en kvinnes benmarg til en mann og omvendt

Vanligvis er benmargsdonoren en beslektet person, oftest pasientens søsken, fordi det er størst sjanse for full HLA-samsvar hos mottakeren

I en situasjon der det ikke er funnet noen antigenkompatibel familiedonor for mottakeren, er det nødvendig å begynne å søke etter en ikke-relatert donor. Dette er mulig takket være det globale registeret over frivillige som har erklært seg klare til å donere hematopoietiske celler

Benmargstransplantasjon: forbereder donor for prosedyren

Før legen samler inn benmargen fra en donor, må legen være sikker på at benmargen er frisk og at det ikke oppstår infeksjoner eller neoplastiske prosesser i kroppen. Kravet er å utføre:

  • detaljerte blodlaboratorietester
  • elektrokardiografisk undersøkelse (EKG)
  • røntgen thorax
  • ultralyd av bukhulen

Dessuten bør infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatittvirus, cytomegalovirus utelukkes hos giveren.(CMV) og Epstein-Barr-virus (EBV).

Benmargstransplantasjon: forbereder pasienten til prosedyren

Hver type hematopoetisk stamcelletransplantasjon krever bruk av legemidler som reduserer mottakerens immunitet, så det er viktig å utelukke alle mulige smittekilder og god allmenntilstand hos pasienten før prosedyren starter

Kvalifisering for transplantasjon bør inkludere blant annet:

  • nøyaktig vurdering av tumorstadiet
  • utfører detaljerte laboratorietester for å vurdere lever- og nyrefunksjon
  • hjerte- og lungefunksjonstester
  • for å utelukke HIV, CMV, EBV og hepatittinfeksjoner

Ikke glem å besøke tannlege, gynekolog og ØNH-spesialist for et oppfølgingsbesøk

Benmargstransplantasjon: høsting av celler for transplantasjon

Hematopoietiske stamceller kan samles fra benmarg, perifert blod eller navlestrengsblod.

Celler fra donorens benmarg samles inn under operasjonsstuens forhold, under generell anestesi

Prosedyren består i gjentatt nålepunktering av donorbekkenbenet (nøyaktig den bakre øvre iliaca-ryggraden)

Ta ca. 15-20 ml / kg kroppsvekt av mottakeren av benmargen, dvs. ca. 1-1,5 liter.

Bare denne mengden materiale vil inneholde riktig mengde stamceller for rekonstruksjon av mottakerens marg (mer enn eller lik 2x106 / kg av mottakerens kroppsvekt).

Benmargstransplantasjon: indikasjoner for transplantasjon

Indikasjoner for hematopoetisk stamcelletransplantasjon i samsvar med anbefalingene fra European Group of Blood and Marrow Transplantation

Tumorer i hematopoietiske og lymfatiske systemer

  • akutt myeloid leukemi
  • akutt lymfatisk leukemi
  • myelodysplastiske syndromer
  • kronisk myeloid leukemi
  • spontan margfibrose
  • diffust storcellet B-celle lymfom
  • Burkitts lymfom
  • mantelcellelymfom
  • follikulært lymfom
  • kronisk lymfatisk leukemi
  • T-cellelymfomer
  • Hodgkins lymfom
  • myelomatose

Solide svulster:

  • kimcelle-neoplasmer
  • klarcellet nyrekreft
  • neuroblastom
  • eggstokkreft

Ikke-kreftsykdommer:

  • aplastisk anemi
  • nattlig paroksysmal hemoglobinuri
  • Fanconi-anemi
  • Blackfan og Diamond anemi
  • thalasemia major
  • sigdcelleanemi
  • medfødte metabolske forstyrrelser
  • autoimmune sykdommer (systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, blandet bindevevssykdom)
  • multippel sklerose
  • amyloidose (amyloidose)

De vanligste indikasjonene for auto- og allotransplantasjon

Indikasjoner for AUTO-HSCT

  • akutt myeloid leukemi
  • akutt lymfatisk leukemi
  • myelodysplastiske syndromer

Indikasjoner for ALLO-HSCT

  • plasmamyelom
  • nonhodgkin-lymfoer
  • Hodgkins lymfom

Benmargstransplantasjon: kurs

1. trinn - kondisjonering

Benmargstransplantasjonsprosedyren begynner med introduksjonen av intensiv anti-kreftterapi, som kalles conditioning. Den tar sikte på å ødelegge ikke bare kreftcellene, men også benmargsmottakerens lymfocytter, noe som kan føre til avvisning av transplantasjonen.

Kondisjonering består i å gi mottakeren slike høye doser av kjemoterapeutiske midler eller kombinert kjemoterapi med strålebehandling for å indusere irreversibel beinmargsødeleggelse. Det er en myeloablativ behandling

De viktigste komplikasjonene ved denne behandlingen inkluderer:

  • redusert immunitet og mottakelighet for eventuelle infeksjoner
  • kvalme
  • oppkast
  • betennelse i mage-tarmslimhinnen
  • utseende av blodslag
  • hårtap

Det er viktig å informere pasienter om muligheten for å deponere sæd i en sædbank og fryse eggene, da slik intensiv behandling kan føre til tap eller betydelig reduksjon av fertilitet

II stadium - implantasjon

Stamcellene som samles inn fra giveren, transplanteres inn i mottakeren i form av en sentral intravenøs infusjon, dvs. ved hjelp av en punktering i en av de sentrale venene som er etablert i operasjonssalen.

III stadium - tidlig post-transfigurasjonsperiode

Et typisk trekk ved den tidlige post-transfusjonsperioden er forekomsten av pancytopeni, dvs. en reduksjon i antallet av alle morfotiske elementer i blodet - erytrocytter, blodplater og leukocytter.

IV stadium - benmargsregenerering

Benmargstransplantasjon: komplikasjoner

Graft versus host disease (GvHD)

  • akutt GvHD (aGvHD)

Akutt graft versus vertssykdomoppstår innen 100 dager etter transplantasjon. Det skyldes et angrep fra donor-T-lymfocytter, dvs. celler i immunsystemet, mot mottakerens vev.

Akutt GvHD kan forsvinne eller bli kronisk. Det er verdt å nevne at dette er den viktigste årsaken til dødelighet etter transplantasjon!

Til tross for valget av HLA-kompatible donorer, kan GvHD og tidlig graftavstøtning forekomme ettersom det er mange andre antigene determinanter kodet på andre kromosomer som ikke rutinemessig testes.

aGVHD er en relativt hyppig reaksjon, observert hos ca. 40-70 % av pasientene, derfor er det så viktig å overvåke tilstanden til pasienter som gjennomgår prosedyren ofte.

Tre karakteristiske symptomer som er typiske for en tidlig GvHD-reaksjon er beskrevet:

  • hudforandringer som rødhet, blemmer, generalisert erytrodermi
  • leverfunksjonsavvik, i utgangspunktet kun sett som laboratorieavvik (økte nivåer av alkalisk fosfatase og bilirubin)
  • vannaktig diaré

Forebygging av akutt graft versus host-reaksjon er hovedsakelig avhengig av riktig valg av vevsdonor i HLA-systemet

  • kronisk (cGvHD, kronisk GvHD)

Kronisk graft versus vertssykdom oppstår mer enn 100 dager etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Det forekommer hos omtrent 33 % av allotransplanterte mottakere fra beslektede givere, men forekommer ikke hos autologe transplanterte.

Donor-T-celler er ansvarlige for å utvikle denne responsen hos mottakere, ettersom de gjenkjenner mottakerens vev som fremmed og ødelegger dem.

Kronisk GvHD-sykdom påvirker mange organer, symptomene inkluderer hud- og slimhinneforandringer, sykdommer i øyne, lever, lunger, samt patologier i mage-tarmkanalen.

Det er verdt å nevne at dødeligheten ved kronisk GvHD er mye lavere enn ved akutt GvHD. Det er en begrenset og generalisert form for kronisk graft versus host sykdom

  • Klassifisering av kronisk sykdom transplantert versus mottaker

Limited Chronic GvHD
(ett eller begge kriteriene)

Begrenset hudinvolvering
Leverdysfunksjon på grunn av cGvHD
Generalisert kronisk GvHD

Generalisert hudinvolvering
eller
Begrenset hudinvolvering og/eller leverdysfunksjon på grunn av cGvHD
og
Leverhistopatologiindikerer kronisk aggressiv hepatitt, nekrose eller skrumplever
eller
Øyepåvirkning (Schirmer-test <5mm)<5mm)
eller
Involvering av de mindre spyttkjertlene eller slimhinnene i en biopsi lepper
eller
Anfall av ethvert målorgan

Graft versus leukemi (GvL)

Graft-mot-leukemi-reaksjonen observeres hos allograftmottakere, dvs. når hematopoietiske stamceller kommer fra beslektede eller ubeslektede donorer.

Det oppstår på grunn av innføring i mottakerens kropp av celler av donors immunsystem, T-lymfocytter og NK-celler, som gjenkjenner og ødelegger de gjenværende kreftcellene i mottakerens kropp.

Mukositt

Betennelse i mage-tarmslimhinnen er den vanligste komplikasjonen som er observert hos pasienter som gjennomgår benmargstransplantasjon, forårsaket av intensiv kjemoterapi før operasjonen

Hovedsymptomene er flere munnsår, kvalme, smertefulle magekramper og diaré. På grunn av sterke smerter ved svelging, er det viktig å starte parenteral ernæring

Alvorlig pancytopeni

Pasienter som gjennomgår benmargstransplantasjon rapporterer ofte redusert antall perifere blodverdier, dvs. røde blodlegemer, leukocytter og blodplater. Dette kan føre til at:

  • alvorlig, livstruende anemi som krever transfusjon av RBC (konsentrerte røde blodlegemer)
  • blodkoagulasjonsforstyrrelser, manifestert avhengig av graden av trombocytopeni: ekkymose, blødning, blødning fra nesen eller ørene
  • alvorlige bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som krever administrering av henholdsvis antibiotikabehandling, soppdrepende medisiner eller antivirale medisiner

Infeksjoner

På grunn av nedsatt immunitet er personer etter benmargsstamcelletransplantasjon mer utsatt for bakterielle og virusinfeksjoner, samt soppinfeksjoner. De hyppigst oppdagede patogenene hos mottakere inkluderer:

  • bakterier: pneumokokker,Hemophilus influenzae
  • virus: cytomegalovirus, virus fra gruppenHerpes
  • sopp:Candida ,Aspergillus ,Pneumocystis carinii

Avvisning av transplantert benmarg

Avvisning av benmargstransplantasjoner er en alvorlig komplikasjon hos transplanterteallogen, forekommer ikke hos autologe transplanterte (egen benmarg tatt før intensiv behandling)

Dette er en situasjon der de transplanterte hematopoietiske stamcellene ikke begynner å proliferere og differensiere, dvs. at prosessen med hematopoiesis ikke begynner.

Prognose for transplanterte pasienter

Tilbakefall av sykdommen er rapportert i litteraturen mye hyppigere hos autograftmottakere enn hos allograftmottakere. Dette skyldes sannsynligvis det faktum at det ved egen benmargstransplantasjon ikke ble observert graft-versus leukemi-reaksjoner, som utdannelsen er svært gunstig

Kategori:

Kardiologi