Hei! Jeg er mor til en 6-åring som lider av fenylketonuri. Etter en lang kamp fikk vi endelig en gentest og derfor har jeg et spørsmål. Etter de andre testene (fordi den første fant bare én R408W-mutasjon), ble det funnet at barnet mitt hadde en annen Q226X-mutasjon, som er beskrevet i WWW.PAHDB-databasen, men informasjon om klinisk betydning er ikke til stede, derfor er det ikke mulig å presentere korrelasjonen i øyeblikket fenylotype-gen. Derfor oppstår spørsmålet hvilken form for fenylketonurri sønnen min har, da resultatene av fenylalaninkonsentrasjon uten slanking er minim alt forhøyet
Hei frue!
Dessverre, når det gjelder de fleste genetiske sykdommer, er det ikke mulig å etablere en absolutt korrelasjon mellom genotype og fenotype, det vil si kun basert på resultatene av genetisk testing, for å forutsi alvorlighetsgraden av sykdommen med sikkerhet . Dette er også tilfellet med fenylketonuri. Derfor bestemmes formen forfenylketonuriprimært basert på det kliniske bildet (tolerert kosttilskudd fenylalaninnivå - klassisk, moderat, mild fenylketonuri, mild hyperfenylalaninemi og effektiviteten av tetrahydrobiopterinbehandling - BH4-tonuriaphenylketonuria. sensitiv "eller" ufølsom ").
Resultatet av den genetiske testen gir oss selvsagt verdifull informasjon om type defekt i et gitt gen, hvorfra vi kan trekke generelle konklusjoner om graden av skade på funksjonen til et genprodukt. Når det gjelder den vanlige -mutasjonen i PAH -genet, som forårsaker endring av aminosyren (en byggestein i proteinet) i arginin til tryptofan i posisjon 408 i fenylalaninhydroksylase (R408W) ), er proteinstrukturen forstyrret, noe som forårsaker nesten fullstendig tap av dens enzymatiske aktivitet.
Mye sjeldneremutasjon Q226Xforårsaker for tidlig "omskriving" av den genetiske koden til DNA til en RNA-"mal" i posisjon 226, på grunnlag av hvilken et protein da dannet. Basert utelukkende på resultatene av en genetisk test, kan man forvente et alvorlig sykdomsforløp hos en person som har disse to mutasjonene
Imidlertid, som jeg allerede har nevnt, beskriver medisinsk litteratur tilfeller av pasienter med fenylketonuri, ihar feilslåtte spådommer om sykdomsforløpet basert på typen genetisk defekt som er oppdaget. Paradoks alt nok kan tilstedeværelsen av to forskjellige "tunge" mutasjoner føre til symptomer som er mindre alvorlige enn de som er spådd for hver av disse mutasjonene separat.
Det er forskjellige hypoteser som forklarer denne tilstanden. Det er nok å nevne at fenylalaninhydroksylase består av fire underenheter (når det gjelder et norm alt protein, det samme, den såk alte homotetrameren), så det må være viktig hvilke to mutasjoner som vil "møte" hos en gitt pasient - dvs. , hvordan de endrede underenhetene til et slikt unorm alt protein vil fungere sammen.
Det antas også at alvorlighetsgraden av sykdommen påvirkes av endringer i andre gener. Jeg antar at begge mutasjonene som oppdages hos barnet ditt finnes på hver av de to kopiene av PAH-genet (den ene kopien er arvet fra faren og den andre fra moren). Hvis du og barnets far har utført en genetisk test og en av dere er en frisk bærer av Q226X-mutasjonen, og den andre - R408W-mutasjonen, er dette situasjonen her. Hvis du ikke har utført en slik test, kan det ikke utelukkes at begge mutasjonene som påvises hos sønnen din finnes sammen på kun én kopi av genet. En "mildere" mutasjon bør da søkes på den andre kopien av genet. Denne situasjonen kan også forklare det milde forløpet til din sønns sykdom.
Hvis du har ytterligere spørsmål, ikke nøl med å kontakte meg for genetisk rådgivning
Hilsen, Dr. Krystyna Spodar
Husk at ekspertens svar er informativt og vil ikke erstatte et besøk til legen
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - spesialist innen klinisk genetikk ved NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Warszawa, www.nzoz.genomed.pl, e-post: [email protected]
Eksperten svarer på spørsmål om genetiske sykdommer og medfødte misdannelser, arv og prenatal diagnose
Flere råd fra denne eksperten
Bronkial astma – sannsynlighet for arv [ekspertråd]Azoospermi - hvilke genetiske tester for en mann og en kvinne? [Ekspertråd]Genetisk testing før du planlegger en baby - forhold til en fetter [ekspertråd]Prenal undersøkelse - transvaginal og abdominal ultralyd [ekspertråd]Er alkoholisme arvelig? [Ekspertråd]Er tykktarmskreft arvelig? [Ekspertråd]Kan en DNA-farskapstest være feil? [Ekspertråd]Positiv blodgruppe hos foreldrene og negativ hos barnet – er det mulig? [Ekspertråd]To biologiske fedre. Er det mulig? [Ekspertråd]Genarvkreft: hvordan bestemme sannsynligheten for å utvikle kreft? [Ekspertråd]Arv av svulster. Familiepredisposisjon for å utvikle kreft [ekspertråd]Multippel sklerose arv [ekspertråd]Fenylketonuri - er sykdomsforløpet avhengig av en genmutasjon? [Ekspertråd]Fenylketonuri - hvilke tilleggstester bør jeg utføre? [Ekspertråd]Fenylketonuri og funksjonshemming [ekspertråd]Hvordan etablere farskap på grunnlag av blodtyper? [Ekspertråd]Hva bestemmer fargen på barnets øyne? [Ekspertråd]Blemmer på føtter og hender - er det en genfeil? [Ekspertråd]Rh + (pluss) foreldre og Rh- (minus) barn. Hvordan arves RHD-genet? [Ekspertråd]Risiko for kromosom 21-trisomi hos fosteret [ekspertråd]Vedvarende anal pruritus - en genetisk sykdom? [Ekspertråd]Fastsettelse av farskap på grunnlag av blodtype [ekspertråd]Et barns genetiske defekter - tester [ekspertråd]Ulcerøs kolitt [ekspertråd]Barns helse fra et fetterforhold [ekspertråd]Rett syndrom - tester i andre svangerskap [ekspertråd]