Alagille syndrom er en sjelden, multiorgan genetisk sykdom. Personer som sliter med Alagille syndrom lider blant annet av for kronisk kolestase, som viser seg ved vedvarende kløe i huden og gulsott, dvs. klumpete hudlesjoner forårsaket av oppbygging av kolesterol. Hva er årsakene til og andre symptomer på Alagille syndrom? Hva er behandlingen?

Alagille syndromer et sett med medfødte misdannelser, som inkluderer defekter i det kardiovaskulære systemet, ryggraden og øynene, nyrene, samt kolestase og endrede ansiktstrekk. Prevalensen er beregnet til 1: 70 000 levendefødte.

Alagille syndrom - årsaker og arv

Alagilles syndrom er en genetisk sykdom forårsaket av en mutasjon i Jagged1 (JAG1) genet, lokalisert på kromosom 20 (20p12). JAG1-genet er involvert i signalering mellom naboceller under embryonal utvikling. Denne signaleringen påvirker måten cellene danner kroppens strukturer på. Mutasjoner i JAG1-genet forstyrrer signalveien, og forårsaker feil i babyens utvikling. Mutasjonen av JAG1-genet kan nå påvises hos 94 prosent. pasienter. Problemet med å oppdage mutasjonen hos resten av pasientene er ikke fullt ut forklart

Sykdommen arves på en autosomal dominant måte, det vil si at en person arver én normal kopi av genet og én endret kopi av genet. Imidlertid dominerer eller blir den endrede kopien av genet viktigere enn arbeidskopien. Dette fører til at symptomene på en genetisk sykdom dukker opp.

Alagille syndrom - symptomer

1. Kronisk kolestase (blokkering av galle produsert av leveren), som viser seg ved vedvarende kløe i huden, forstørret lever, gulfarging av huden og gulsott, dvs. klumpete hudlesjoner forårsaket av kolesteroloppbygging, som oftest oppstår rundt øyelokk. Det er det mest konstante symptomet på sykdommen. Det er ofte det første symptomet på Alagille syndrom i spedbarnsalderen, når de andre egenskapene til syndromet mangler.

CHECK>>Gule tuer - behandling og fjerning av gule

Til tross for at den er sjelden, er den en av de vanligste arvelige leversykdommene

2. Karakteristiske ansiktstrekk - konveks bred panne, dypt ansatt og bredøyne med avstand, bred nese, liten spiss hake.

3. Beinfeil - oftest den såk alte sommerfuglsirkel, dvs. splitting av en enkelt ryggvirvel, vanligvis på høyde med brystryggraden. I tillegg kan de distale phalanges være forkortet eller fraværende

4. Kardiovaskulære defekter - oftest perifer lungestenose, noen ganger sameksisterende med valvulær stenose i lungearterien, tetralogi av Fallot og andre hjertefeil. Da kan cyanose, anfall av åndenød og tretthet under trening oppstå

CHECK>>De vanligste medfødte hjertefeilene hos barn og voksne

5. Oftalmiske defekter - oftest "posterior embryotokson" - en defekt som består i forskyvning av Schwalbe-linjen (dvs. grensen mellom hornhinnen og sclera) til det fremre øyet.

Diagnosen Alagille syndrom krever tilstedeværelse av tre eller to av disse funksjonene hos pasienter fra familier med denne sykdommen

I tillegg kan pasienter utvikle nyrefeil (oftest tubulær acidose, hypoplastisk nyre. Mindre vanlig nyrecystisk sykdom, mesangiolipidose, nefrolithiasis), bukspyttkjerteleksokrin insuffisiens og vekstmangel (kortvokst).

Alagille syndrom - diagnose

Alagilles syndrom er en kompleks sykdom, derfor bør det, ved mistanke, utføres en rekke tester, som f.eks. blodprøver, hjerteekkokardiografi og røntgen thorax, sp altelampeundersøkelse av fremre del av øyeeplet, og noen ganger også histopatologisk undersøkelse av et leversegment

Alagille syndrom - behandling

Alagille syndromterapi inkluderer:

  • gir pasienten fettløselige vitaminer og ursodeoksykolsyre (løser opp kolesterol galleforandringer), og når kløen er alvorlig - rifampicin;
  • behandling av underernæring, ascites, koagulasjonsforstyrrelser, stigende kolangitt og blødninger fra øsofagusvaricer;
  • delvis ekstern galledrenasjebehandling;

Levertransplantasjon er uunngåelig i noen tilfeller.

Alagille syndrom - prognose

Prognosen bestemmes av tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av lever- og kardiovaskulær sykdom. Ifølge forskning kan noen pasienter dø som følge av leversvikt, av hjerteårsaker eller blødninger i hjernen

Bibliografi: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J.,Alagille syndrom , "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, nr. 10.

Kategori:

Genetiske sykdommer