VERIFISERT INNHOLDForfatter: Krzysztof Bialita

Downs syndrom (trisomi 21) er ikke en sykdom, men en genfeil forårsaket av et ekstra kromosom 21. Det er ikke kjent hvorfor disse kromosomene ikke skiller seg ved celledeling hos enkelte fostre. Hva er det genetiske grunnlaget for Downs syndrom? Kan bandet opptre i familie? Hva er de vanlige helseproblemene til pasienter med denne tilstanden?

Downs syndrom( trisomi 21 ) er en genetisk lidelse som tilhører gruppen aneuploidi. Aneuploidi er et unorm alt antall kopier av kromosomer som inneholder genetisk materiale.

Ved Downs syndrom har vi å gjøre med en trippel kopi av det 21. kromosomet i stedet for en dobbel. Den overdrevne mengden genetisk materiale lokalisert på dette kromosomet er årsaken til egenskapene til dette syndromet. Disse inkluderer:

  • typiske endringer i utseende
  • lavere IQ
  • mange medfølgende feil

Medisinske fremskritt i dag gjør det mulig å behandle de mest alvorlige effektene av Downs syndrom. Som et resultat har forventet levetid for pasienter under forsvarlig behandling blitt utvidet til rundt 50-60 år.

Downs syndrom - forårsaker

Før du blir kjent med sykdommene som ligger til grunn for Downs syndrom, er det verdt å forstå noen grunnleggende begreper innen genetikk. Hver celle i kroppen vår inneholder genetisk materiale - en kode der alle funksjonene våre er skrevet.

Fra et kjemisk synspunkt lagres gener i form av en dobbel DNA-streng. Denne tråden er veldig lang og dens plassering i cellekjernen er ikke tilfeldig. Spesielle proteiner k alt histoner overvåker den tette vridningen av DNA. Slike "pakkede" tråder danner kromosomer

Riktig nok inneholder hver celle 23 par kromosomer. Hvert par har ett kromosom som er arvet fra mor og far. Det siste, 23. paret er det såk alte kjønnskromosomer - XX for kvinner eller XY for menn

Settet med kromosomer i en gitt celle kalles en karyotype. Den skjematiske representasjonen av den normale menneskelige karyotypen er 46, XX eller 46, XY. Den inkluderer 23 par av alle kromosomer (46 tot alt), tatt i betraktning typen kjønnskromosomer (XX eller XY).

Downs syndrom tilhører en gruppe numeriske kromosomavvik som kalles aneuploidi. Den vanligsteEn form for aneuploidi ertrisomi , dvs. tilstedeværelsen av tre kopier av et gitt kromosom (det skal bare være to kopier i en korrekt celle).

Det ekstra genetiske materialet resulterer i svært alvorlige lidelser - bare noen barn med trisomi har en sjanse til å bli født i live. Det vanligste er trisomi av 21. kromosom, dvs.Downs syndrom .

Karyotypen til et barn med Downs syndrom er skjematisk skrevet som:

  • 47, XX, + 21 (jenter)
  • 47, XY, + 21 (gutter)

Barn med trisomi 18 (Edwards syndrom) eller 13 (Pataus syndrom) blir født mye sjeldnere.

Det er også mulig å ha en kjønnskromosomtrisomi

Trisomi av andre kromosomer er et dødelig trekk - et barn med en slik defekt har ingen sjanse til å bli født

Så hvor kommer det ekstra kromosomet fra hos pasienter med Downs syndrom?

Det er oftest et resultat av deres upassende separasjon under dannelsen av kjønnscellene til barnets foreldre

Riktig nok skal en sædcelle og et egg kun inneholde én kopi av hvert kromosom - slik at det dannes en celle som inneholder et komplett sett (23 par) etter at de er kombinert.

Dessverre, under separasjonen av kromosomer kan det hende at de ikke skilles - da får barnet to kromosomer fra den ene forelderen og ett kromosom fra den andre. Slik dannes en trisomi

Interessant nok kommer det ekstra kromosomet fra moren i 80 % av tilfellene - selv om årsaken til dette fenomenet ennå ikke er avklart.

Det kan også skje at trisomien til det 21. kromosomet vil oppstå til tross for riktig celledeling av foreldrene

Den primære cellen som dattercellene som bygger hele organismen kommer fra, har passende antall kromosomer. Dessverre, når det deler seg, går det g alt og noen av dattercellene inneholder en ekstra kopi av kromosomet. Andre har derimot riktig genetisk materiale

En organisme er da sammensatt av to typer cellelinjer. Vi kaller en slik situasjon mosaikk

At enkelte celler i kroppen er helt normale, avgjør i mange tilfeller et litt mildere sykdomsforløp, mindre intellektuell svikt og bedre prognose for pasientene

Den siste mekanismen for trisomien til det 21. kromosomet ligger i bunnen av den s.k. familie Downs syndrom (2-4 % av tilfellene). Denne mekanismen kalles translokasjon, dvs. overføring av et fragment av genetisk materiale fra ett kromosom til et annet.

Translokasjon kan være asymptomatisk og kan vises hos en helt frisk person. Da ringer vi hennebalansert translokasjon. Men under dannelsen av en kjønnscelle kan en dobbel kopi av arvestoffet overføres til den - både det translokerte og det normale 21-kromosomet

En balansert translokasjon kan være en egenskap som er arvet i familien. Dens tilstedeværelse øker risikoen for Downs syndrom hos avkom. Prosentanslaget varierer fra 2 til 100 % og avhenger av typen translokasjon, som bestemmes av passende genetisk testing.

Risiko for Downs syndrom

Downs syndromer den vanligste kromosomavviket. Forekomsten av kromosom 21 trisomi er estimert til 1/700 - 1/900 levendefødte babyer

Andre trisomer er sjeldnere - Edwards syndrom (trisomi 18) forekommer med en frekvens på 1/3500 og Pataus syndrom (trisomi 13) forekommer ved 1 / 5000.

Ikke alle babyer med Downs syndrom har en sjanse til å bli født i live - mer enn halvparten av trisomi 21-svangerskapene ender i spontanabort.

Den viktigste risikofaktoren som er identifisert ermors alderBlant kvinner i 20-årene er risikoen for å få en baby med Downs syndrom 0,067 %. For kvinner i 40-årene er risikoen 15 ganger større, tilsvarende 1 %

Foreldre til barn med Downs syndrom ønsker vanligvis å vite hvor høy risikoen er for at deres avkom skal oppstå igjen.

For å estimere det, er det nødvendig å utføre en genetisk test - karyotype, som vil fastslå årsaken til kromosomavvik i barnet.

Hvis det er mangel på foreldrenes kromosomseparasjon, noe som resulterer itrisomi 21 , er risikoen relativt liten - rundt 1%.

Risikovurderingen er annerledes ved en balansert translokasjon hos en av foreldrene. Det avhenger da av hvor arvematerialet er overført (translokert)

Visse typer translokasjoner gir 100 % sikkerhet for at neste avkom vil utvikle Downs syndrom (den såk alte 21/21-translokasjonen). Uavhengig av genetiske risikofaktorer, øker alltid sannsynligheten for å utvikle sykdommen med mors alder.

Kjennetegn på Downs syndrom. Sykdomsforløpet

Downs syndromer assosiert med tilstedeværelsen av karakteristiske kliniske symptomer, pasientens utseende og mulig organdysfunksjon.

NoenDowns syndromsymptomerhar ikke alvorlige konsekvenser, mens andre kan være en reell trussel mot helse og liv. Sykdommens påvirkning på organismens funksjon er som følger:

  • Funksjoner ved dysmorfi

Dysmorfe trekk er karakteristiske endringer i kroppens utseende som gjør en klinisk diagnose av Downs syndrom mulig - selv før genetisk testing utføres. De er ikke farlige og er kun en kosmetisk defekt. De fleste av dem gjelder ansiktsområdet samt hender og føtter

Det er verdt å understreke at det ikke er noe patognomonisk trekk ved Downs syndrom. Dette betyr at ingen av dem forekommer bare i denne sykdommen. Dessuten hender det at enkelt dysmorfe trekk oppstår hos helt friske mennesker

Typiske endringer i utseendet til pasienter med Downs syndrom er:

  • Mongoloid øyeposisjonering
  • flate ut nesen og ansiktet
  • tungeforstørrelse
  • skjeggreduksjon
  • lavtstående ører
  • enkelt palmar fure
  • fingerforkorting

og mange flere.

  • Psykomotorisk utvikling

Utviklingen av en baby med Downs syndrom bremses - babyen begynner senere å sette seg opp, krype, reise seg og gå. Et typisk trekk ved nyfødte med denne tilstanden er hypotensjon - en betydelig reduksjon i muskeltonus

Senere er fysisk form vanligvis ganske bra. Pasienter har typisk talevansker – de er i stand til å forstå mer enn å uttrykke seg. De bruker vanligvis enkle fraser, snakker uklart, og noen mennesker mister denne ferdigheten fullstendig.

  • Intellektuell funksjonshemming

Downs syndromer en av de vanligste årsakene til moderat utviklingshemming. Alle pasienter lider av nedsatt intelligens, men i ulik grad. Oftest overstiger imidlertid ikke IQ 50. En lavere grad av funksjonshemming oppstår vanligvis ved mosaikk - når bare noen av kroppens celler har unorm alt genetisk materiale

  • Kardiovaskulær

De alvorligste komplikasjonene ved Downs syndrom er medfødte hjertefeil. Inntil nylig var de den viktigste årsaken til tidlig pasientdødelighet. For tiden, takket være utviklingen av pediatrisk hjertekirurgi, kan mange av dem opereres raskt og effektivt.

Det er anslått at ca. 40 % av pasientene med Downs syndrom har en medfølgende hjertefeil. De vanligste er defektene knyttet til forstyrrelsen i utviklingen av skillevegger som skiller hjertehulene:

  • vanlig atrioventrikulær kanal
  • defekt i interventrikulær septum

Behandling av alvorlige hjertefeil involverer ofte flere trinn og krever flereoperasjon.

Downs syndromer assosiert med redusert risiko for å utvikle hypertensjon, men årsakene til dette fenomenet er ennå ikke fullt ut forstått.

  • Fordøyelseskanal

Medfødte defekter i mage-tarmkanalen er den nest hyppigste årsaken til kirurgiske inngrep hos barn med Downs syndrom. De vanligste av dem er:

  • atresi av anus eller tolvfingertarmen
  • hypertrofisk pylorusstenose
  • Hirschprungs sykdom, relatert til underutvikling av nerveplexusene i tarmveggen

I tillegg til fødselsskader er det også større sannsynlighet for andre gastrointestinale sykdommer:

  • celiakii
  • gastroøsofageal refluks

Den tidlige utbruddet av refluks kan gjøre det vanskelig å mate babyen din og en sakte vektøkning.

  • Synets og hørselsorganene

Synshemmingen kan involvere ulike strukturer i øyeeplet:

  • linser (medfødt grå stær)
  • hornhinner (keratokonus)
  • okulomotoriske muskler (strabismus)

Personer med Downs syndrom har også ofte hørselsproblemer: mange opplever gradvis hørselstap med alderen

En annen vanlig klage er formen for kronisk "limøre" mellomørebetennelse.

  • Kreft

Downs syndromer assosiert med økt risiko for barneleukemi (AML, ALL)

  • Nevrologiske lidelser

Den vanligste dysfunksjonen i nervesystemet hos pasienter med Downs syndrom er nedsatt intellektuell ytelse.

De har også økt risiko for å utvikle epilepsi (både i barndommen og i voksen alder).

Den nevrologiske statusen til pasienter over 40 år forverres ofte på grunn av den høye prevalensen av prematur demens

I sin tur er den psykososiale utviklingen til pasienter, evnen til å etablere relasjoner og emosjonell modenhet vanligvis på et godt nivå.

  • Hormonelle lidelser

Det vanligste endokrine problemet er hypotyreose (20-40 % av pasientene)

  • Immunsystem

Funksjonene til immunsystemet til pasienter med Downs syndrom er redusert, noe som gir høy mottakelighet for ulike typer infeksjoner (oftest i luftveiene, mage-tarmkanalen og i munnhulen).muntlig).

En økt tendens til å utvikle autoimmune sykdommer (f.eks. autoimmun tyreoiditt, cøliaki) er også observert.

  • Reproduksjonssystem

Downs syndromforårsaker forsinket pubertet. De fleste av hannene som rammes av denne tilstanden er infertile, selv om individuelle tilfeller av å få avkom er rapportert i vitenskapelig litteratur.

Kvinnelige reproduktive funksjoner blir sjeldnere forstyrret - det anslås at 30-50 % av pasientene beholder fruktbarheten

Pasienter med mosaikkvarianten av Downs syndrom har større sjanse til å opprettholde reproduksjonspotensialet sitt.

Medisinsk behandling for en pasient med Downs syndrom

Organiseringen av medisinsk behandling for en pasient med Downs syndrom endres i løpet av livet hans

Den postnatale perioden bør fokusere på leting etter og mulig behandling av alvorlige fødselsskader (hjerte, mage-tarmkanalen). Gjennom oppveksten bør pasienten gjennomgå regelmessige oftalmologiske og ØNH-kontroller

På grunn av økt mottakelighet for infeksjoner, er det svært viktig å følge anbefalingene om forebyggende vaksinasjoner. Det antas for tiden at (med mindre det er eksepsjonelle kontraindikasjoner), bør barn med Downs syndrom vaksineres i henhold til den allment aksepterte immuniseringsplanen.

De resterende aktivitetene er vanligvis rettet mot forebygging og behandling av de vanligste lidelsene forbundet med Downs syndrom. Disse inkluderer regelmessige tester av thyreoideahormonnivåer og blodverdier, forebygging av fedme samt tannprofylakse

Det er også svært viktig å gi råd til barnets foreldre om psykososiale, utviklingsmessige og pedagogiske problemer

Diagnostikk for Downs syndrom

  • Prenatal testing

I dag blir de fleste tilfeller av Downs syndrom diagnostisert før babyen er født takket være utbredt prenatal diagnose

Screeningprøver for genetiske sykdommer omfatter både ultralydundersøkelse og fastsettelse av s.k. biokjemiske markører - stoffer hvis unormale konsentrasjoner kan indikere alvorlige misdannelser av fosteret

Et unorm alt resultat av screeningtester er aldri grunnlaget for å diagnostisere en sykdom, men kun en indikasjon for ytterligere diagnostiske tester. Hver av dem bærer risikoen for et falskt positivt resultat - det vil si å demonstrere tilstedeværelsen av sykdommen i et helt sunt foster. For de viktigste ikke-invasive testeneunder graviditet inkluderer:

  • nuchal translucency test (NT), utført under ultralydundersøkelse ved 11-13 uker av svangerskapet. Fortykning av rommet mellom huden og ryggraden til fosteret nær nakken kan være et av tegnene på Downs syndrom, men det kan også følge med andre genetiske sykdommer, fødselsskader eller infeksjoner. Økning av nakkegjennomskinnelighet gjenkjennes også hos friske fostre.
  • vurdering av fostermorfologi ved ultralyd av fosteret. I tillegg til å måle nakkegjennomskinnelighet, ved screening av ultralydundersøkelser, ser legen etter tilleggsfunksjoner som kan indikere genetiske defekter. Utseendet til hender og føtter, nesebenet og utviklingen av indre organer vurderes. De dysmorfe trekkene som er typiske for Downs syndrom kan dessverre forbli usynlige på ultralyd.
  • måling av biokjemiske markører, inkludert konsentrasjon av PAPPA-protein (i første trimester) og s.k. trippeltest (etter 14. svangerskapsuke). Trippeltesten inkluderer bestemmelse av fritt østriol, humant koriongonadotropin (beta-hCG) og alfa-fetoprotein (AFP). I den såk alte I tillegg måler den firedoble testen nivået av inhibin A. Økt sannsynlighet for Downs syndrom indikeres av økte nivåer av beta-hCG og inhibin A, samt reduserte nivåer av andre markører. Unormale nivåer av markører er ikke spesifikke for Downs syndrom - akkurat som økt cervical translucens, kan de følge andre tilstander
  • fritt foster-DNA (cffDNA, NIPT-test), som er undersøkelsen av fosterets DNA i mors blodomløp. Det er en av de mest moderne metodene for ikke-invasiv prenatal diagnose. Testen er høysensitiv, men det bør huskes at den bør betraktes som en screeningtest. Den lar deg gjenkjenne økt risiko for Downs syndrom, men den er ikke grunnlag for å bekrefte sykdommen

Resultatene av alle testene ovenfor skal alltid tolkes sammen - kombinasjonen av flere typer screening-tester gir større sjanse for å unngå diagnostiske feil

Hvis prenatale tester indikerer risiko for sykdom, tilbys foreldre å utvide diagnosen og utføre invasive tester.

En annen indikasjon på implementeringen kan være morens alder over 35. De mest brukte invasive diagnostiske metodene er:

  • fostervannsprøve- oppsamling av et lite volum fostervann med en spesiell nål
  • prøvetaking av korionvillus- tar en liten prøve fra morkaken

Materialet som er oppnådd på denne måten gir oppgenetisk forskning. Invasive tester er mye mer nøyaktige og lar deg bekrefte diagnosen – på den annen side risikerer de dessverre komplikasjoner, inkludert spontanabort.

  • Postnatal diagnose

Bekreftelsen av Downs syndrom krever en genetisk test for å fastslå barnets karyotype. Dens oppførsel er også viktig med tanke på å estimere risikoen for tilbakefall av sykdommen i familien

Hvis det oppdages en translokasjon i genetisk testing, kan barnets foreldre også bli testet. Du kan da sjekke om translokasjonen ble arvet fra dem - i en slik situasjon er risikoen for Downs syndrom hos påfølgende barn høyere

Bekreftelse av Downs syndrom er også en indikasjon for ytterligere diagnostiske trinn - for eksempel ekkokardiografisk undersøkelse for å utelukke en hjertefeil

Krzysztof BialaziteEn medisinstudent ved Collegium Medicum i Krakow, går sakte inn i verden av konstante utfordringer i legens arbeid. Hun er spesielt interessert i gynekologi og obstetrikk, pediatri og livsstilsmedisin. En elsker av fremmedspråk, reiser og fjellturer.

Kategori:

Genetiske sykdommer