Antinukleære antistoffer er en del av en kompleks diagnostisk prosess for systemiske bindevevssykdommer. Den komplekse mekanismen for dannelsen av antinukleære antistoffer gjør tolkningen av resultatene vanskelig, og tilstedeværelsen eller fraværet av individuelle antistoffer indikerer ikke alltid en sykdomsprosess. Hva er typene antinukleære antistoffer? Når skal testen utføres?

Innhold:

  1. Antinukleære antistoffer - typer
  2. Antinukleære antistoffer - dannelse og virkningsmekanisme
  3. Antinukleære antistoffer - indikasjoner for testen
  4. Antinukleære antistoffer - hva går forskningen ut på?
  5. Antinukleære antistoffer - hvordan tolke resultatet?

Antinukleære antistoffer( ANA , anti-nukleære antistoffer) er autoantistoffer rettet mot elementer i cellekjernen, f.eks. DNA og cytoplasma. De er et av de mest mangfoldige og mest studerte antistoffene

Antinukleære antistoffer - typer

  • antistoffer mot ekstraherbare kjernefysiske antigener (anti-ENA):
    • mot DNA topoisomerase I (anti-Scl70)
    • mot ribonukleoprotein (anti-RNP)
    • mot Smith-antigen (anti-Sm)
    • anti-Mi2 / Mi-2
    • anti-Ro (SS-A)
    • anti-La
    • anti-Jo1
    • anti-PM-Scl
    • anti-Kn
  • antistoffer mot det poredannende proteinet gp-2010 (anti-gp-210)
  • antistoffer mot naturlig dobbelttrådet DNA (anti-dsDNA)
  • antisentromere antistoffer (anti-ACA)

Antinukleære antistoffer - dannelse og virkningsmekanisme

Autoimmunitet er en unormal respons fra immunsystemet mot dets eget vev, som resulterer i fremveksten av autoimmune sykdommer

Ulike mekanismer for autoimmunitet er beskrevet, en av dem er frigjøring av antigener skjult for immunsystemet, for eksempel som følge av inflammatorisk vevsskade.

Grunnstoffene som finnes i cellekjernen frigjøres, for eksempel DNA, RNA, histoner, som immunsystemet begynner å gjenkjenne som fremmede og produserer antinukleære antistoffer mot dem.

Antinukleære antistoffer - indikasjoner for testen

  • mistenkte bindevevssykdommer:
    • systemisk lupus erythematosus (tilstedeværelse av antistoffer hos 95-100 % av pasientene; anti-dsDNA-antistoffer er en spesifikk sykdomsmarkør)
    • medikamentindusert lupus (95-100 % av pasientene)
    • antifosfolipidsyndrom (40-50 % av pasientene)
    • systemisk sklerose (80-95 % av pasientene, spesielt anti-Scl70-antistoffer)
    • polymyositt og dermatomyositt (40-80 % av pasientene, spesielt anti-Jo1 og anti-Mi2 antistoffer)
    • Sjögrens syndrom (48-96 % av pasientene, spesielt anti-Ro og anti-La antistoffer)
    • revmatoid artritt (ca. 10 % av pasientene)
    • juvenil idiopatisk artritt (mindre enn 10 % av pasientene)
    • Raynauds syndrom (20-60 % av pasientene)
    • fibromyalgi (15-25 % av pasientene)
    • blandede bindevevssykdommer (95-100 % av pasientene)
  • vurdering av sykdomsaktivitet og overvåking av behandlingseffektivitet, for eksempel anti-dsDNA-antistoffer ved systemisk lupus
  • korrelerer tilstedeværelsen av antistoffer med forekomsten av spesifikke symptomer på sykdommen, for eksempel Sjögrens syndrom og tilstedeværelsen av anti-Ro- og anti-La-antistoffer
  • forutsi sykdommen i fremtiden

Antinukleære antistoffer - hva går forskningen ut på?

Blod tatt fra albuebøyningen i tom mage brukes til å bestemme antinukleære antistoffer

Metodene for å bestemme antistoffene er svært forskjellige og avhenger av typen antinukleært antistoff som testes. Dette er hovedsakelig immunologiske metoder som:

  • ELISA
  • RIA
  • indirekte immunfluorescens
  • dobbel immundiffusjonsmetode
  • western blot

Ved antinukleære antistoffer brukes en to-trinns diagnose. Først utføres en screeningtest med den svært sensitive indirekte immunfluorescensmetoden

Den indirekte immunfluorescensmetoden består i å immobilisere HEp-2-celler avledet fra humane epitelceller på et objektglass.

Celler av denne avstamningen har antigener i cytoplasmaet og kjernen som binder patologiske antistoffer fra pasientens blod.

Etter å ha tilsatt pasientens serum til objektglasset, binder de antinukleære antistoffene seg til spesifikke antigener og er synlige under mikroskopet takket være spesielle fluorescerende markører

Fordelen med indirekte immunfluorescens er evnen til å differensiere typene antistoffer på grunnlag av belysningstypen til det fluorescerende fargestoffet

For eksempel betyr en glødende kjerne av en homogen type tilstedeværelsen av anti-dsDNA eller anti-ssDNA.

Et positivt resultat av screeningtesten må alltid bekreftes. For dette formål brukes svært spesifikke immunologiske metoder, for eksempel western blot. Etter å ha påvist tilstedeværelsen og identifiseringen av typen antinukleært antistoff, bestemmes dets titer, dvs. den høyeste fortynningen av serumet der tilstedeværelsen av antistoffer kan påvises.

Antinukleære antistoffer - hvordan tolke resultatet?

Riktig titer for antinukleære antistoffer bør være under 1:40.

Hvis screeningtesten for antinukleære antistoffer er negativ og det ikke er noen kliniske symptomer som tyder på systemisk bindevevssykdom, bør diagnosen ikke utvides til spesifikke antistoffer, f.eks. anti-dsDNA, anti-Sm.

Klinisk signifikante titere hos voksne anses å være ≥ 1:160, og hos barn ≥ 1:40.

Ved positive resultater, foreslås det å tolke testresultatet som følger:

  • titer 1: 40-1: 80 - borderline resultat (svakt positivt), i fravær av kliniske symptomer på bindevevssykdommer anbefales det ikke å gjenta testen eller utføre en oppfølgingstest, fordi resultatene hos de fleste endrer seg ikke med årene
  • titer 1: 160-1: 640 - middels positivt resultat, i fravær av kliniske symptomer på bindevevssykdommer, anbefales det å gjenta testen etter 6 måneder
  • titer ≥ 1: 1280 - høyt positivt resultat, i nærvær av kliniske symptomer på bindevevssykdommer, er ytterligere spesialistdiagnose nødvendig for å diagnostisere sykdommen

Det skal bemerkes at serologisk testing for antinukleære antistoffer er en del av en kompleks diagnostisk prosess, og et positivt resultat må alltid tolkes i sammenheng med det kliniske bildet og tilstedeværelsen av de karakteristiske symptomene på sykdommen.

Antinukleære antistoffer med lav titer er tilstede i 5 % av den friske befolkningen, og hyppigheten deres øker med alderen

I tillegg finnes deres tilstedeværelse i fysiologiske og patofysiologiske tilstander der antinukleære antistoffer ikke har noen diagnostisk betydning:

  • infeksjoner, f.eks. tuberkulose, syfilis, malaria
  • leversykdommer, f.eks. skrumplever
  • lungesykdommer, f.eks. sarkoidose, asbestose
  • kreft, f.eks. leukemi, lymfom, brystkreft, melanom
  • hudsykdommer, f.eks. psoriasis, lichen planus
  • etter organtransplantasjon, f.eks. hjertetransplantasjon, nyretransplantasjon
  • bruk av legemidler, for eksempel antiepileptika, hydralazin, litiums alt,
  • andre autoimmune sykdommer, f.eks. Hashimotos sykdom, Addisons sykdom, type I diabetes
  • graviditet(opptil 20 % av gravide kvinner)
Verdt å vite…

Fremveksten av forskjellige typer antinukleære antistoffer er preget av etnisk variasjon.

For eksempel er det mer sannsynlig at kaukasiske pasienter med systemisk sklerose har anti-ACA-antistoffer, og afroamerikanere og afroamerikanere er mer sannsynlig å ha topoisomerasereaktive antistoffer.

Om forfatterenKarolina Karabin, MD, PhD, molekylærbiolog, laboratoriediagnotiker, Cambridge Diagnostics PolskaBiolog av yrke, spesialisert i mikrobiologi, og laboratoriediagnotiker med over 10 års erfaring i laboratoriearbeid. Utdannet ved College of Molecular Medicine og medlem av Polish Society of Human Genetics Leder for forskningsstipend ved Laboratory of Molecular Diagnostics ved Institutt for hematologi, onkologi og indre sykdommer ved det medisinske universitetet i Warszawa. Hun forsvarte tittelen doktor i medisinske vitenskaper innen medisinsk biologi ved det første medisinske fakultetet ved det medisinske universitetet i Warszawa. Forfatter av mange vitenskapelige og populærvitenskapelige arbeider innen laboratoriediagnostikk, molekylærbiologi og ernæring. Til daglig, som spesialist innen laboratoriediagnostikk, driver han innholdsavdelingen ved Cambridge Diagnostics Polska og samarbeider med et team av ernæringsfysiologer ved CD Dietary Clinic. Han deler sin praktiske kunnskap om diagnostikk og kostholdsbehandling av sykdommer med spesialister på konferanser, treningssamlinger og i magasiner og nettsteder. Hun er spesielt interessert i påvirkningen av moderne livsstil på molekylære prosesser i kroppen.

Les mer fra denne forfatteren

Kategori:

Forskning