Antipsykotika (nevroleptika) typiske og atypiske. Handling og bivirkninger

Antipsykotika (nevroleptika) brukes ikke bare ved behandling av ulike psykoser. De kan også gis til pasienter som lider av noen former for depresjon. Det er en svært heterogen gruppe medikamenter fordi de interagerer med forskjellige styrker på forskjellige typer reseptorer i nervesystemet

Antipsykotikable oppdaget ved et uhell. Den første av dem - klorpromazin - var opprinnelig ment som et bedøvelsesmiddel (bedøvelse). På 1950-tallet ble det imidlertid oppdaget at dette preparatet også har en beroligende effekt, og det var da man begynte å bruke klorpromazin hos pasienter med psykiatriske sykdommer. Legene som først brukte stoffet for å behandle psykiske problemer var to franskmenn: Jean Delay og Pierre Deniker.

Begrepet "nevroleptikere" er avledet fra to greske ord: det første er neuro, som betyr "nerve", og det andre lepsis, som betyr "angrep / anfall".

For tiden brukes klorpromazin sjelden lenger. I tillegg til det brukes andre antipsykotiske preparater, med mindre karakteristiske bivirkninger og mye større brukervennlighet

Typer antipsykotiske legemidler

Farmakologer deler antipsykotika inn i to grupper. Det erklassiske (1. generasjons) nevroleptikaogatypiske (2. generasjon) nevroleptika .

De klassiske antipsykotiske legemidlene inkluderer:

• klorpromazin,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozide,
• levpromazin,
• prometazin,
• thioridazin,
• sulpiryd.

Disse midlene har en tendens til å gi typiske bivirkninger av nevroleptika, som er de s.k.ekstrapyramidale symptomer(muskelstivhet, treghet, skjelvinger, gangproblemer)

Preparater som tåles bedre av pasientene og som sjeldnere fører til de nevnte plagene, er derimot nyere antipsykotika, det vil si atypiske nevroleptika. Disse inkluderer for det første følgende legemidler:

• aripiprazol,
• amisulpryd,
• klozapin,
• quetiapin,
• olanzapin,
• risperidon,
• sertindole,
• ziprasidon,
• zolepina.

Antipsykotiske legemidler kan også deles inn etter måten de kan administreres på. Neuroleptika er tilgjengelig i form avor altpreparater (f.eks. tabletter eller løsninger), ogintramuskulære injeksjoner . Sistnevnte er noen ganger av spesiell interesse for pasienter, ettersom langtidsvirkende legemidler (det såk altedepot ) kan administreres ved injeksjon. Denne formen for medikamentell behandling har imidlertid både fordeler og ulemper. Fordelene med langtidsvirkende (depot) neuroleptika inkluderer det faktum at det, takket være bruken av antipsykotiske legemidler i form av et depot, er mulig å få en konstant mengde av legemidlet i kroppen. Ulempene med slik terapi inkluderer kravet om å regelmessig besøke en lege til faste tider for å administrere påfølgende doser av nevroleptika.

Effekter av antipsykotiske legemidler

Den generelle virkningsmekanismen for alle nevroleptika er én: disse stoffene blokkerer dopaminerge D2-reseptorer i sentralnervesystemet. Denne handlingen er gunstig bl.a. dersom det er produktive symptomer hos pasienten, som oppstår som følge av et overskudd av dopamin i strukturene til den s.k. det mesolimbiske systemet. Klassiske nevroleptika blokkerer D2-reseptorer i dette systemet, så vel som i andre områder av hjernen - blokkering av aktiviteten til disse strukturene på steder som den mesokortikale banen fører til forekomsten av bivirkninger av nevroleptika, slik som ekstrapyramidale symptomer.

De atypiske preparatene fungerer litt annerledes - de er mer spesifikke. De påvirker hovedsakelig de D2-reseptorene som finnes i strukturene til det mesolimbiske systemet. Antipsykotiske legemidler påvirker ikke bare de ovennevnte reseptorene - deres virkning inkluderer også å modifisere aktiviteten til noen serotonin-, adrenerge, kolinerge og histaminerge reseptorer. Atypiske neuroleptika har imidlertid først og fremst effekt på serotoninreseptorer. Denne informasjonen er først og fremst viktig fordi, takket være blokkeringen av 5-HT2A serotoninreseptorer, øker de områder av hjernen som regulerer motoriske aktiviteter (f.eks. i den nigrostriatale banen) i dopaminerg aktivitet - takket være dette har atypiske preparater mye lavere aktivitetsnivåer. enn klassiske legemidler, har det en tendens til å generere ekstrapyramidale symptomer hos pasienter.

Antipsykotika: indikasjoner for bruk av nevroleptika

Som navnet antyder, brukes antipsykotiske legemidler først og fremst hos menneskerpasienter med ulike psykoser. Nevroleptika kan brukes både til å behandle pasienter med hallusinasjoner og til å behandle pasienter som opplever vrangforestillinger. Hovedindikasjonene for behandling med antipsykotika er:

• ulike former for schizofreni (nevroleptika brukes både i den akutte fasen av disse sykdommene og i kronisk vedlikeholdsterapi for å forhindre episoder med psykose),
• bipolar lidelse (spesielt ved maniske episoder og blandede episoder),
• psykotisk depresjon,
• schizoaffektiv lidelse

Nevroleptika brukes også hos pasienter med depresjon - men de slås på bare når andre legemidler ikke klarer å kontrollere sykdommen, og da utgjør de en ekstra, ikke den grunnleggende, behandlingsmetoden. Antipsykotiske legemidler kan også brukes hos pasienter med nervøse tics. Nevroleptika, på grunn av at de også har en beroligende og beroligende effekt, brukes noen ganger ved søvnløshet, angstlidelser og hos pasienter med ulike demenssykdommer – men de brukes kun når andre behandlingstilbud svikter.

Antipsykotika: kontraindikasjoner

Det er ganske få tilstander der alle nevroleptika vil være kontraindisert. Dette skyldes det faktum at det finnes mange forskjellige antipsykotiske legemidler, og praktisk t alt hver av dem kan virke på en litt annen måte (dette er på grunn av den forskjellige effekten av individuelle nevroleptika på forskjellige reseptorer).

Det eneste unntaket fra denne regelen er pasienter som er forgiftet av stoffer som deprimerer nervesystemet, slik som alkohol eller narkotiske smertestillende midler - nevroleptika bør ikke brukes i dem. Det er også mange problemer, hvis eksistens nødvendiggjør nøye valg av et antipsykotisk medikament - midlet må være trygt for en gitt pasient

Kontraindikasjonene for bruk av antipsykotiske legemidler inkluderer:

• Parkinsons sykdom, historie med malignt nevroleptikasyndrom og brystkreft assosiert med hyperprolaktinemi (mennesker med disse tilstandene bør ikke bruke klassiske nevroleptika, men atypiske legemidler er tilgjengelige),
• agranulocytose,
• prostatahypertrofi,
• vinkel-lukkende glaukom,
• myasthenia gravis,
• binyrebarksvikt,
• hjerte- og karsykdommer,
• epilepsi,
• leverdysfunksjon,
• nyreskade,
• hypotyreose

Selv om en pasienthar noen av de ovennevnte problemene, er det fortsatt mulig for ham å bruke nevroleptika, men ikke noen av dem. For eksempel, hos en pasient som har hatt en episode med agranulocytose, bør ikke klozapin brukes - dette nevroleptika har blant sine bivirkninger som forårsaker denne hematologiske lidelsen

Antipsykotika: bivirkninger av nevroleptika

Nevroleptika kan forårsake en lang rekke bivirkninger. Følgende er en samling av forskjellige tilstander som generelt kan oppstå ved bruk av antipsykotiske legemidler - det er ikke slik at alle nevroleptika kan forårsake alle de følgende bivirkningene. De avhenger nemlig av hvilke spesifikke reseptorer som påvirkes av et gitt medikament. For eksempel kan legemidler som blokkerer adrenerge reseptorer gi blodtrykksfall, mens andre legemidler som blokkerer histaminreseptorer kan føre til for eksempel betydelig døsighet. Mulige bivirkninger under nevroleptikabehandling kan være:

• fatigue,
• sedasjon (i form av alvorlig søvnighet og redusert generelt aktivitetsnivå),
• hukommelsessvekkelse,
• ekstrapyramidale symptomer,
• hudutslett,
• hudoverfølsomhet for sollys,
• vektøkning,
• metabolske forstyrrelser (f.eks. nedsatt glukosetoleranse),
• ortostatisk hypotensjon (fall i blodtrykket forbundet med stående),
• libidoforstyrrelser (både økning og reduksjon),
• Malignt nevroleptikasyndrom,
• potensforstyrrelser,
• hyperprolaktinemi og dens konsekvenser (dette er en bivirkning hovedsakelig av klassiske nevroleptika, hos menn kan det føre til f.eks. gynekomasti, hos kvinner kan det føre til for eksempel menstruasjonsforstyrrelser),
• munntørrhet,
• hodepine,
• diaré,
• forstoppelse,
• sikler,
• svimmelhet,
• hjerterytmeforstyrrelse

Bivirkningene av nevroleptika i form av ekstrapyramidale symptomer og malignt nevroleptikasyndrom krever mer informasjon

Ekstrapyramidale symptomerer blant de vanligste bivirkningene av nevroleptika. De vises som et resultat av ikke-selektiv blokkering av dopaminerge reseptorer i hjernen og gjelder hovedsakelig pasienter som bruker klassiske nevroleptika (atypiske preparater kan også - spesielt etter langvarig bruk - føre til ekstrapyramidale symptomer, men de haren mye mindre tendens til å gjøre det). Historien om ekstrapyramidale symptomer er ganske interessant, fordi i den første perioden med bruk av nevroleptika ble det antatt at de dukket opp når pasienten fikk den passende dosen av nevroleptika. Selv en gradvis økning i dosen av antipsykotiske legemidler ble foretatt inntil pasienten opplevde ekstrapyramidale symptomer. I dag anses disse plagene definitivt som en bivirkning av bruk av nevroleptika.

De ekstrapyramidale symptomene er ulike typer ufrivillige bevegelser, for eksempel:

• dystonier (tvang til å vri og bøye forskjellige deler av kroppen),
• tidlig og sen dyskinesi (ukoordinerte bevegelser),
• muskelskjelvinger,
• akatisi (motorisk agitasjon og tvang til å være i konstant bevegelse).

I tillegg til de som er oppført, inkluderer de ekstrapyramidale symptomene også bradykinesi (bremsing av bevegelse) og en økning i muskeltonus.

Den vanligste bivirkningen av nevroleptika er beskrevet ovenfor, og den farligste av dem,malignt nevroleptikasyndrom , bør nevnes. Statistisk sett forekommer det hos mindre enn 1 % av pasientene som tar antipsykotiske legemidler, men det bør nevnes fordi forekomsten av malignt neuroleptikasyndrom krever umiddelbar seponering av neuroleptika og behandling i sykehus. Patogenesen til denne enheten tar hensyn til plutselige endringer i dopaminkonsentrasjonen i hjernen, og symptomene på malignt neuroleptikasyndrom kan være:

• bevissthetsforstyrrelse (selv i form av koma),
• takykardi,
• økning i blodtrykk,
• svette,
• ekstremt betydelig økning i muskeltonus,
• betydelig økning i kroppstemperatur,
• blek hud,
• laboratorieavvik (f.eks. leukocytose, økning i kreatinfosfatase eller aminotransferaser).

Malignt nevroleptikasyndrom anses å være den farligste bivirkningen av nevroleptikabehandling fordi, hvis ubehandlet, er risikoen for å dø av det til og med 20%.

Antipsykotika: nevroleptika og graviditet

Antipsykotiske legemidler bør unngås hos gravide med mindre det er absolutt nødvendig. Men hvis pasienten, på grunn av sin mentale tilstand, trenger behandling med nevroleptika, bør valget av et spesifikt medikament gjøres med spesiell forsiktighet.

Blant de antipsykotiske preparatene er det de som er klassifisert som kategori D i henhold til FDA (dvs. legemidler,med bevis for at de kan ha uheldige effekter på fosteret) - et slikt medikament er for eksempel zolepin

Det finnes også sikrere midler, klassifisert som kategori B i henhold til FDA (kategori B betyr at dyrestudier ikke har oppdaget noen trusler mot fostrene deres, ingen studier har blitt utført på mennesker så langt) - et eksempel på et nevroleptika klassifisert i denne kategorien er klozapin

Antipsykotika: nevroleptika og deres bruk hos barn

Nevroleptika hos barn kan brukes, men de er definitivt ikke førstelinjemedisiner i denne aldersgruppen. Før behandlingen av barn med antipsykotika settes i gang, forsøkes det å behandle dem med andre legemidler – først når de ikke klarer å forbedre barnets mentale tilstand, er det mulig å vurdere å gi ham nevroleptika

Antipsykotika: kan man bli avhengig av nevroleptika?

Antipsykotiske preparater har ingen narkotisk effekt på sentralnervesystemet, så det er ingen risiko for at pasienten som bruker dem kan bli avhengig av dem. Det er imidlertid verdt å merke seg at mens du tar dem, har alkohol eller narkotika en økt effekt på kroppen til den behandlede personen - derfor bør nevroleptika definitivt ikke kombineres med de ovennevnte stoffene.