Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) er en potensielt dødelig tilstand der lungene er alvorlig skadet. Eksperter forbinder ofte ARDS med alvorlig COVID-19. Det er en sammenheng mellom høy dødelighet og ARDS forårsaket av COVID-19, så det er et presserende behov for effektiv behandling.
Ukontrollert, overdreven immunrespons på rask SARS-CoV-2-replikasjon er involvert i utviklingen av ARDS. En ny studie antyder at metoprolol, en betablokker godkjent for behandling av høyt blodtrykk, kan lindre lungebetennelse og forbedre kliniske utfall hos pasienter med ARDS assosiert med COVID-19. Omtrent 14-33 % av personer med SARS-CoV-2-infeksjon utvikler alvorlig sykdom, og omtrent to tredjedeler av mennesker utvikler ARDS.
ARDS innebærer skade på lungevev forårsaket av betennelse og opphopning av væske i alveolene der gass utveksles med blodårene
Væskeopphopning i alveolene på grunn av utette blodårer reduserer lungenes evne til å levere oksygen til resten av kroppen. ARDS krever derfor innleggelse på intensivavdeling (ICU) og bruk av invasiv mekanisk ventilasjon for å kompensere for redusert lungefunksjon
ARDS er den ledende dødsårsaken fra COVID-19, og det er mangel på effektive behandlinger for dens alvorlige COVID-19-sykdom.
En fersk studie i Journal of the American College of Cardiology rapporterer at metoprolol kan redusere lungebetennelse og forbedre respirasjonsfunksjonen hos personer med ARDS forårsaket av COVID-19. Metoprolol er en betablokker utviklet for å behandle høyt blodtrykk og kan være en rimelig behandling for alvorlig covid-19.
I noen tilfeller av alvorlig COVID-19, kan ukontrollert og overaktivering av immunsystemet oppstå som respons på et raskt replikerende virus, som forårsaker ARDS og andre komplikasjoner, som organsvikt.
Betablokkere som undertrykker immunresponsen
Betablokkere er en klasse legemidler som blokkerer virkningen av to kamp-eller-flykt-hormoner: adrenalin og noradrenalin. Leger bruker ofte betablokkere for å behandle kardiovaskulære lidelser.
Dr. Sverre Kjeldsen, professorUniversitetet i Oslo, som ikke var involvert i studien, sa:
«Pasienter med alvorlig COVID-19 har den sterkeste aktiveringen av det sympatiske nervesystemet man kan tenke seg. Frigjøringen av enorme mengder noradrenalin (noradrenalin) og adrenalin (epinefrin) skader nesten alle organer, inkludert lungene, og behandling med metoprolol hemmer i det minste delvis de skadelige effektene av disse katekolaminene i plasma. ”
Som det viser seg, kan betablokkere være kandidater for behandling av pasienter med alvorlig covid-19 på grunn av deres evne til å redusere betennelse og bekjempe væskeopphopning i lungene.
Et team ledet av forskere ved Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) har vist at betablokkeren metoprolol kan redusere lungebetennelse og forbedre oksygennivået i blodet. Resultatene er fra en liten pilotstudie på COVID-19-pasienter med ARDS.
Den første forfatteren av studien, Dr. Agustín Clemente-Moragón. CNIC-ansatt sa:
"De siste årene har forskningsgruppen vår (Translational Laboratory for Cardiovascular Therapy and Imaging) ved Spanias nasjonale senter for kardiovaskulær forskning (CNIC) generert mye kunnskap om den destruktive og unike rollen til metoprolol betablokker mot nøytrofiler."
"Disse eksperimentelle dataene fikk oss til å undersøke i MADRID-COVID-pilotstudien om en 3-dagers intravenøs administrering av metoprolol (15 milligram hver dag) kunne gi lovende resultater hos pasienter med ARDS assosiert med COVID-19."
Studieforløpet
Studien involverte 20 COVID-19-pasienter med ARDS som fikk mekanisk ventilasjon i mindre enn 3 dager. Pasienter ble tilfeldig tildelt metoprolol intravenøst, dvs. direkte i venen, eller standardbehandling i kontrollgruppen.
Eksperimentgruppen besto av 12 pasienter som fikk metoprolol daglig i 3 dager, mens de resterende 8 pasientene i kontrollgruppen fikk standardbehandling
Forskere samlet inn blodprøver og væske fra lungene til pasientene før behandling og på dag fire, 24 timer etter siste dose metoprolol
De fant at administrering av metoprolol, sammenlignet med standardbehandling, resulterte i en reduksjon i antall spesifikke immunceller i væskeprøver tatt fra lungene til COVID-19-pasienter.
Spesielt var det en nedgang i nøytrofiltall i væskeprøver tatt fra lungene til pasienter som hadde fått metoprolol.
I tillegg senket behandling med metoprolol nivået av pro-inflammatoriske cytokiner som MCP-1 ilunger og IL-8 i blodet.
Forskere observerte også en reduksjon i markører relatert til produksjonen av NET av nøytrofiler etter behandling med metoprolol, noe som indikerer en reduksjon i aktivering av nøytrofiler.
Disse resultatene tyder på at metoprolol kan redusere lungebetennelse og begrense rekruttering og aktivering av nøytrofiler hos COVID-19-pasienter med ARDS.
Kliniske resultater
Ved å studere effekten av metoprolol på kliniske resultater, fant forskerne at administrering av metoprolol forbedret oksygennivået i blodet.
Det er verdt å merke seg at det ikke var noen bivirkninger forbundet med behandlingen med metoprolol
Forfatterne uttaler at "å administrere den klinisk godkjente metoprolol betablokkeren til kritisk syke pasienter med COVID-19-indusert ARDS er trygt og lindrer forverret sykdomsrelatert lungebetennelse."
Behandling kan være gunstig for alle COVID-19-pasienter uten kontraindikasjoner mot metoprolol.
Begrensninger og restriksjoner
Forskerne innrømmer at studien hadde flere begrensninger. Først bemerker de at studien var av en liten utvalgsstørrelse og ble utført på ett enkelt sted. I tillegg var det et potensial for skjevhet ettersom klinikere var klar over hvilke pasienter som var i behandlings- og kontrollgruppene
For å møte disse bekymringene har forberedelsene startet for en større randomisert, kontrollert studie for ytterligere å teste metoprolols evne til å redusere lungebetennelse hos pasienter med ARDS assosiert med COVID-19.
"Selv om alle disse dataene ennå ikke er bekreftet, kan vår nylige studie være tilstrekkelig til å vurdere bruken hos noen pasienter, som for eksempel unge intensivavdelingspasienter med alvorlig covid-19," sa Clemente-Moragón.
"Dette er ikke en COVID-19-behandling, men snarere en måte å lette en intens inflammatorisk respons som viser gunstige effekter. Dette stoffet ble administrert til kritisk syke pasienter på en ventilator ved begynnelsen av sykdommen. Pasienter som var veldig syke og ustabile kunne ikke motta dette stoffet. ”- Dr. Senussi, medisinsk direktør ved Baylor St. Luke's Medical Center i Houston, Texas.
Forfatter
Marcelina DzięciołowskaRedaktør i mange år tilknyttet medisinsk industri. Han har spesialisert seg på helse og en aktiv livsstil. En privat lidenskap for psykologi inspirerer henne til å ta opp vanskelige temaer på dette feltet. Forfatter av en serie intervjuer innen psyko-onkologi, som har som mål å bygge bevissthet og bryte stereotypier om kreft. Han mener at riktig mental innstilling kan gjøre underverker, det er derforfremmer fagkunnskap basert på konsultasjoner med spesialister.