Alexanders sykdom (Alexander leukodystrofi) er en sjelden, autosomal recessiv demyeliniserende lidelse. Det kan utvikle seg raskt, og føre til død i løpet av få måneder. Hva er årsakene til og symptomene på Alexanders sykdom?

Alexanders sykdom(Alexander leukodystrofi, fibrinoid leukodystrofi, fibrinoid hvit substans degenerasjon, Alexander megalencefalisk leukodystrofi, dysmyelinogen leukodystrofi) er en leukodystrofi av ukjent etiologi der nedarvet dem-brayelinisering er er forbundet med tilstedeværelsen av Rosenthal fibrinoider.

Alexanders sykdom kan forekomme i alle aldre, men hyppigheten er ukjent på grunn av dens sjeldenhet.

Det forekommer vanligvis sporadisk, og dets karakteristiske trekk er: unormal dynamikk i vekst av hodeomkrets som fører til makrocefali og tynning av hvit substans i frontallappene i sentralnervesystemet. Sykdommen kan utvikle seg raskt, og føre til død i løpet av få måneder. Det patologiske bildet av den avdøde viser en økning i hjernemassen, tilstedeværelsen av mykgjørende foci og diffus demyelinisering

Alexanders sykdom: forårsaker

Til tross for den betydelige utviklingen av genetikk, cytokjemiske, histokjemiske og enzymatiske studier, har etiopatogenesen av Alexanders sykdom ikke blitt belyst så langt. Det antas nå å være en konsekvens av en primær unormal metabolisme begrenset til astrocyttpopulasjonen, som er preget av filamentøs degenerasjon med utbredte Rosenthal-fibre, noe som resulterer i unormal myelinisering av aksoner. Oligodendrocytter har også vist seg å være morfologisk normale, men trenger "støtte" fra normale astrocytter for å gjennomgå myeliniseringsprosessen. Av denne grunn, ved Alexander sykdom, er filamentøs degenerasjon ledsaget av diffus demyelinisering, hovedsakelig i frontallappene

Sykdomsprosessen involverer astrocytter der filamentøs degenerasjon oppstår, med en massiv tilstedeværelse av Rosenthal-fibre. De er lokalisert i de sublinguale, subdurale og perivaskulære områdene og er spredt over hele den hvite substansen i hjernen og cortex. Hovedkomponentene deres er alfa B-krystallinsk og lavmolekylært proteinstress HSP 27.

Et annet karakteristisk element er tilstedeværelsen av diffus demyelinisering, som hovedsakelig påvirker frontallappene eller vises fok alt i form av holmer.

Alexanders sykdom: symptomer

Det er 3 kliniske former for Alexanders sykdom, hvor symptomatologien avhenger av alderen. Det er spedbarn, ungdom og voksenSpedbarnsformener hovedsakelig mannlig og gjennomsnittlig overlevelse fra debut er omtrent 2 til 2,5 år. Sykdommen utvikler seg vanligvis fra fødsel eller tidlig barndom og er preget av tilstedeværelsen av makrocefali som følge av en økning i hjernemassen, sjeldnere hydrocephalus og symptomer på intrakraniell hypertensjon. I tillegg observeres hemming og/eller regresjon i psykomotorisk utvikling, epilepsi, atrofi av synsnervene og et progressivt pyramid alt syndrom som fører til post-cerebral stivhetJuvenil formforekommer hos både gutter og jenter, a vises mellom 7 og 14 år. Dens gjennomsnittlige varighet er 8 år. Karakteristisk for denne formen er tilstedeværelsen av pyramidale symptomer, bulbar og pseudofollikulær lammelse, relativt sjeldnere mental retardasjon og ingen epilepsi og makrocefali.To undergrupper skilles innenforav voksne figurer . Den første dukker oftest opp mellom 19 og 43 år, varer vanligvis rundt ett år, og rammer oftere kvinner enn menn. Det er ingen nevrologiske lidelser som utgjør et nevrologisk syndrom i forløpet. Den andre undergruppen opptrer oftest mellom 32 og 44 år, varer lenge – til og med over et dusin år, og gjelder like ofte kvinner og menn. Den er preget av et intermitterende forløp når det gjelder nevrologi, og dets kliniske bilde kan minne om multippel sklerose eller Parkinsons sykdom

Alexanders sykdom: forskning

Diagnosen Alexanders sykdom stilles på grunnlag av det kliniske bildet og det karakteristiske bildet av hjernen ved nevroradiologiske undersøkelser, som trans-kjertel ultralyd, computertomografi og magnetisk resonansavbildning. Det er ingen spesifikke biokjemiske markører for å bekrefte diagnosen. Bare i cerebrospinalvæsken kan den økte konsentrasjonen av protein bli funnet.Transtratian ultralyd av hjernen viser en økning i hjernens masse med en betydelig utflating av dens furer. Cerebrale furer kan være så utslettet at selv den interhemisfæriske sprekken er vanskelig å finne. Hjernevevet er relativt homogent med den unormale hvite substansstrukturen som ligner i utseende"frostet glass". Dens reduserte ekkogenisitet kan også observeres. Allerede i de tidlige stadiene av Alexanders sykdom er trange kammer i hjernen merkbare.

Andre progressive makrocefaliske encefalopatier, hydrocephalus og hjernesvulster bør vurderes i differensialdiagnosen.

Datatomografi av hjernen viser tilstedeværelsen av hypodense områder. Etter kontrastadministrering er forandringer synlige nær de fremre hornene i laterale ventrikler, samt rundt thalamus og caudate nuclei. De fremre grenene av den indre kapselen og bueformede subkortikale fibre er også involvert.MR-bilder av hjernen er preget av tilstedeværelsen av symmetrisk forekommende områder i begge halvkuler med økt signalintensitet. Lesjonene er vanligvis lokalisert i frontallappene, okkuperer de bueformede fibrene og sprer seg i fronto-occipital retning. Den hvite substansen i occipitallappene og kneet på corpus callosum er relativt godt bevart. Vanligvis involverer ikke sykdomsprosessen lillehjernen og hjernestammen

Alexanders sykdom: behandling

Dessverre er det ingen årsaksbehandling for Alexanders leukodystrofi. På grunn av den ukjente metabolske defekten til denne sykdommen, gir ikke prenatal testing svar på om det utviklende fosteret har sykdommen eller ikke. Husk at i en familie der et barn ble født med Alexanders sykdom, er det ca. 25 % risiko for tilbakefall hos et annet barn.

Kategori:

Neurology