VERIFISERT INNHOLDForfatter: Dominika Wilk

Protonpumpehemmere er legemidler som brukes til å behandle magesår eller refluks og redusere mengden syre som magen produserer. Selv om bruken av dem i de ovennevnte sykdomsenhetene er berettiget, kan langvarig bruk føre til svekket absorpsjon av noen vitaminer, elementer, og kan også være en faktor som øker risikoen for kreft.

Protonpumpehemmere (PPIs)er legemidler som påvirker parietalcellene i magesekken og dermed endrer den sure pH i magesekken til en mer alkalisk. Parietalceller er ansvarlige for produksjonen av s altsyre, som - i noen tilfeller kan forårsake sår eller erosjoner (dette skjer for eksempel under infeksjon med Helicobacter Pyroli). For å forhindre at syren ødelegger de sarte veggene i magesekken eller spiserøret (når refluks og tilbakeløp av matinnhold inn i halsen), gis pasienter PPI for å hemme HCL-sekresjonen for å senke for sur pH.

Protonpumpehemmere kan redusere pH selv under 4 og opprettholde denne effekten i 15-20 timer. For å opprettholde den beste effekten av stoffet, gis det før et måltid. Medisiner kan derfor virke på 60-70 % av de aktive protonpumpene i parietalcellene (under spising øker utskillelsen av s altsyre i magen), og ikke bare på de 5 % som er aktive mens de hviler.

Når brukes protonpumpehemmere (PPI)?

PPI brukes oftest i tilfelle av:

  • magesår og duodenalsår (eller i forebygging av disse sykdommene),
  • erosjon i magen,
  • gastroøsofageal refluks,
  • behandler Helicobacter Pylori-infeksjon,
  • erosiv øsofagitt,
  • Zollinger-Ellison syndrom,
  • behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som en form for dekning for fordøyelsessystemet

Bivirkninger av kronisk PPI-bruk

Selv om protonpumpehemmere er et av de mest effektive legemidlene som brukes i behandlingen av sykdommer i den øvre mage-tarmkanalen, kan deres kroniske bruk føre til lidelserabsorpsjon av visse næringsstoffer, og dermed føre til forstyrrelser i kroppens funksjon

Det er også indikasjoner på at PPI kan øke antall bakterielle infeksjoner, ikke bare i mage-tarmkanalen, intensivere tarmbetennelse eller føre til intestinal dysbiose

I tillegg kan de svekke eller forsterke effekten av andre medisiner, og i seg selv føre til alvorlige allergiske reaksjoner

Bruk av PPI og smittsomme komplikasjoner

Effekten av å bruke protonpumpehemmere er å senke pH i magen, noe som kan føre til surhet. S altsyre er en barriere for mange patogener som ikke er i stand til å vokse i magemiljøet (med unntak av H. Pylori), eller å passere videre inn i det nedre fordøyelsessystemet

Når hypoklorhydri oppstår, skapes et gunstig miljø for mikrobiell vekst, noe som fører til en økning i infeksjoner. For eksempel, i magesaften til personer som bruker PPI, er orale patogener som Stomatoccocus, Streptoccocus og Neisseria mer vanlige.

Et godt eksempel på de negative effektene av PPI er også økningen i infeksjoner forårsaket av Clostridium difficile - en virulent bakterie som forårsaker vedvarende diaré. Vanligvis er risikofaktorene for å pådra denne bakterien antibiotika som brukes i overkant. Imidlertid har det blitt lagt merke til at for tiden ikke bare folk etter antibiotikabehandling har problemer med det. De inkluderer også personer som bruker PPI-er i lang tid.

For å bekrefte denne sammenhengen har flere observasjonsstudier og metaanalyser vist at det kan være en økt økning i Clostridium difficile-infeksjoner mens du tar protonpumpehemmere

På den annen side, i en kohortstudie av 745 pasienter som allerede var infisert med Clostridium-bakterien, ble det funnet at eldre, over 75 år og de som tok PPI på langtidsbasis, hadde høyest risiko for gjentakelse.

Protonpumpehemmere og nyresykdom

PPI-er kan påvirke nyrefunksjonen negativt, noe som kan resultere i nyresykdommer som:

  • akutt nyreskade (AKI),
  • kronisk nyresykdom (CKD)
  • og akutt tubulointerstitiell nefritt

Allerede i 1992 var det informasjon om at ett av disse medikamentene - omeprazol, kan føre til akutt nyresvikt, og senere medisinsk informasjon så ut til å bekrefte dette faktum, og viste sammenhengen mellom langvarig bruk av PPI og verre nyrefunksjon.

Amerikansk forskning utførtav Klebser et al. viste at 90 dager med PPI-bruk er nok til å doble frekvensen av nyreskade (det ble sammenlignet med administrering av H2-blokkere, hvor en slik sammenheng ikke eksisterte).

En annen amerikansk studie utført på en veldig stor gruppe på 15 792 voksne viste at pasienter som tar PPI har 1,5 ganger høyere risiko for å utvikle kronisk nyresykdom enn personer som ikke gjør det.

PPI og hypomagnesia

Det har blitt funnet at kroniske PPI-brukere har en tendens til å ha lave nivåer av magnesium i blodet (hypomagnesia). Men for at hypomagnesi skal oppstå, må det gå mange dager - ifølge forskning utført i 2015 på 9 818 personer: fra 182-2618 dager.

Først etter denne tiden kan en reduksjon i magnesiumkonsentrasjon med 0,022 mEq/L bli funnet. Viktigere er at de normale verdiene av magnesium kommer tilbake så snart som 4 dager etter seponering av medisiner. Utskifting av en type PPI med en annen forårsaker imidlertid ingen endringer i parameterne, og konsentrasjonen av magnesium er fortsatt senket.

Behandlingsprosedyren for PPI-indusert hypomagnesi er at PPI først seponeres for å gjenopprette normale magnesiumverdier, deretter overvåkes blodnivåene av dette elementet, og nivået av utskillelse i urinen kontrolleres for. Til slutt er PPI-medisiner endret til H2-reseptorhemmere

PPI og vitamin B12

Det er rapporter om at bruk av PPI-medisiner kan føre til dårligere absorpsjon av vitamin B12, som igjen kan øke for eksempel risikoen for osteoporose. Vitamin B12 tilføres i mat i kombinasjon med protein, og fra denne kombinasjonen frigjøres det i magen under påvirkning av proteolytiske enzymer som virker i et surt miljø

Hvis det er for lite s altsyre (som følge av PPI), kan vitamin B12-absorpsjonen bli forstyrret. Det vil ikke løsne fra proteinet og vil ikke absorberes ordentlig i tynntarmen. Forskning på sammenhengen mellom vitamin B12-mangel og PPI-forbruk er ikke helt klar.

Det har vært for lite forskning på dette temaet, og de var for korte til å kunne konkludere om det virkelig er protonpumpehemmere som fører til malabsorpsjon av vitamin B12. Likevel tar leger som foreskriver denne typen legemidler hensyn til nivået av vitamin B12 hos pasientene sine og ofte, spesielt eldre (som oftest har PPI-vitamin B12 korrelasjon), overvåker nivået av det.

PPI-bruk og kreftrisiko

For at en celle skal fungere ordentlig, må den være i balanse i alle aspekterav dens funksjon, inkludert opprettholdelse av riktig pH. Å ta PPI for lenge endrer sekretoriske funksjoner til parietalcellene, reduserer den enzymatiske aktiviteten til celler som tilhører det øvre fordøyelsessystemet, og skaper dermed gunstige forhold for DNA-skade og senere mutasjon

Endring av pH i magen stimulerer for eksempel G-celler til å overutskille gastrin. Dette forårsaker en trofisk effekt på mageslimhinnen. Som du kan lese fra flere vitenskapelige rapporter om dette emnet, øker kronisk bruk av PPI risikoen for gastrisk adenokarsinom

I tillegg fører senket pH til en situasjon der bakterier som norm alt ville dø i det sure innholdet i magen lever og trives uten problemer, noe som gir økt produksjon av N-nitrosaminer, som er kreftfremkallende

Protonpumpehemmere og overfølsomhetsreaksjoner

PPI, som andre legemidler, kan forårsake overfølsomhetsreaksjoner. Denne typen reaksjon inkluderer først og fremst:

  • elveblest,
  • makulopapulær eksem,
  • kontakteksem,
  • fotoallergisk dermatitt,
  • angioødem,
  • anafylaksi,
  • vaskulitt,
  • akutt allergisk interstitiell nefritt,
  • utslett med eosinofili,
  • autoimmune reaksjoner,
  • samt systemisk lupus erythematosus.

Protonpumpehemmere kan også, ved å redusere produksjonen av magesaft, føre til at molekyler av medikamenter eller matallergener kommer inn i tarmen, og derfra inn i blodet, noe som vil forårsake matallergi og IgE-avhengig narkotika .

Kategori:

Gastrologi