Autoimmun leversykdom er en sykdom som oppstår når immunsystemet angriper cellene i leveren. Det anslås at omtrent 5 % av befolkningen lider av autoimmune sykdommer. De er vanligvis assosiert med revmatoid artritt, multippel sklerose eller Crohns sykdom. Imidlertid påvirker inflammatoriske prosesser som følge av funksjonsfeil i immunsystemet også andre organer, inkludert leveren.
Autoimmun leversykdomer definert som en unormal respons fra immunsystemet som får kroppen til å produsere antistoffer mot sine egne leverceller. "Årsakene til slike lidelser er ikke fullt ut forstått," sier Dr. Iwona Kozak-Michałowska, medisinsk direktør ved Synevo Laboratories. - De kan være genetiske, miljømessige, smittsomme og mange andre faktorer. "
Leversykdommer er også blant autoimmune sykdommer. De er:
- autoimmun hepatitt (AIH)
- primær biliær cirrhose (PBC)
- primær skleroserende kolangitt (PSC)
" Autoimmune leversykdommerer ikke vanlige sykdommer. Imidlertid er det grupper av mennesker som deres forekomst bør tas i betraktning - understreker Dr. Kozak-Michałowska. – Disse inkluderer pasienter med uforklarlige økninger av ASAT- og ALT-transaminaser, HCV eller HBV kvalifisert for interferonbehandling, med symptomer på betennelse, skrumplever eller leversvikt, og pasienter med andre autoimmune sykdommer. "
Autoimmun hepatitt (AIH)
Det er en kronisk, inflammatorisk sykdom i leverparenkym. Det er anslått at forekomsten i vesteuropeiske land er 0,1–1,2 tilfeller per 100 000 personer per år.¹ Ubehandlet autoimmun hepatitt fører til levercelle-nekrose, kronisk eller akutt leversvikt og følgelig skrumplever. Da er den eneste metoden for behandling og redning av pasientens liv levertransplantasjon. Autoimmun hepatitt står for 2,6 % av hepatitttransplantasjonene i Europa².
Det er en sykdom med ukjent etiologi. Det antas å være forårsaket av feilplasserte klasse II histokompatibilitet (HLA II) antigener på overflaten av hepatocytter. Det er ikke kjenthva det er forårsaket av, kanskje en genetisk faktor spiller en rolle, virusinfeksjon (f.eks. hepatitt A eller B, også EBV-infeksjon), toksiske stoffer (interferon, melatonin, metyldopa, nitrofurantoin) samt autoantigener som hepatisk reseptor asioglykoprotein og cytokrom P-450 IID6. På den annen side er mer enn 85 % av pasientene ikke eksponert for noen av disse faktorene
I utgangspunktet ble det antatt å påvirke unge kvinner som også har andre autoimmune sykdommer. Det er nå kjent at autoimmun hepatitt er en multiorgansykdom, den kan ramme begge kjønn i alle aldre, selv om kvinner utgjør 70-80 % av alle pasienter. To alderstopper er observert. Oftest forekommer de mellom 10-20. år og 45-70. år Over 50 % av pasientene er pasienter over 40 år
Det er tre typer autoimmun hepatitt:
- type I (AIH1) - klassisk - den vanligste (påvirker ca. 80 % av alle pasienter)
- type II (AIH2) - diagnostisert hovedsakelig hos barn, voksne blir sjeldnere syke (10 % av alle pasienter)
- type III (AIH3) - karakterisert ved tilstedeværelsen av andre antistoffer enn type I og II
Forløpet av autoimmun hepatitt kan være mildt eller asymptomatisk, eller svært alvorlig, med perioder med remisjon og forverring. Omtrent 20 % av pasientene opplever spontan remisjon, men den vanligste diagnosen er den mildt symptomatiske formen av sykdommen. Da er det dominerende symptomet, og noen ganger det eneste, tretthet, som øker i løpet av dagen og hindrer riktig funksjon. Dette symptomet er så ukarakteristisk at det ofte undervurderes av pasienten. Andre symptomer inkluderer:
- mangel på matlyst
- vekttap
- smerter i høyre hypokondrium
- kløende hud
- bein- og leddsmerter
- neseblødninger
Hos kvinner, menstruasjonsforstyrrelser, intensivering av akne, økt hår, noe som indikerer medfølgende hormonelle forstyrrelser. Symptomatisk autoimmun hepatitt utvikler gulsott og symptomer som ligner akutt viral hepatitt
Ved diagnose har 25 % av pasientene skrumplever, ytterligere 30 % vil utvikle skrumplever til tross for behandling og normalisering av laboratorieprøveresultater, og ubehandlede pasienter vil utvikle skrumplever i mer enn 80 % av tilfellene
Karakteristisk for AIH er sameksistensen av andre autoimmune sykdommer, slik som: tyreoiditt, ulcerøs betennelsetykktarm, revmatoid artritt, diabetes eller cøliaki
Laboratorietester viser en 5-10 ganger økning i aktiviteten til AST- og ALT-transaminaser, en svak økning i aktiviteten til GGT (gammaglutamyltransferase) og AP (alkalisk fosfatase), hypergammaglobulinemi med hypoalbuminemi, forlenget protrombintid.
Tilstedeværelsen av autoantistoffer er viktig for diagnose. Antistoffer mot mitokondriell ANA og anti-glatt muskel-ASMA (86-91 % av pasientene) er av stor betydning hovedsakelig ved type I AIH. Ved type II, anti-LKM-1 (hepatorenale anti-mikrosomale antistoffer) og anti-LC-1 (anti-cytosolisk). Tilstedeværelsen av SLA / LP-antistoffer (mot løselige antigener i lever- og bukspyttkjertelceller) og mangelen på antistoffer som karakteriserer de to foregående typene er en annen type type III. I tillegg har de fleste pasienter med AIH antistoffer mot ASGPR asialoglykoproteinreseptoren
For å skille AIH fra andre sykdomsenheter (f.eks. kronisk hepatitt C, medikamentindusert eller alkoholindusert skade og primær skleroserende kolangitt) og stille den endelige diagnosen, er det nødvendig å utføre en leverbiopsi og histopatologisk evaluering.
Primær biliær cirrhose (PBC)
Det er en kronisk leversykdom med immunbakgrunn, i løpet av hvilken de små intrahepatiske gallegangene ødelegges. Det er mer vanlig hos kvinner, hovedsakelig mellom 30 og 60 år. Det viser seg ved kronisk tretthet (ca. 60 % av pasientene), pusteproblemer og kløe i huden (50 % av pasientene), som kan vises måneder eller år før andre symptomer. Gulsott er tilstede når sykdommen er avansert. Funksjonene ved portalhypertensjon, kolestase (kolestase), hyperlipidemi og osteoporose er mindre vanlige.
Laboratorietester som gjør det mulig å diagnostisere kolestatisk syndrom er nyttige ved diagnostisering av PBC. Den er preget av:
- økning i alkalisk fosfataseaktivitet (50 % av pasientene)
- økning i GGTP (gamma-glutamyltranspeptidase enzym)
- økning i total bilirubin
Økt bilirubin ved diagnose og progresjon indikerer avansert sykdom og forverret prognose. Med tiden øker nivåene av immunglobuliner, hovedsakelig av klasse M (IgM), og kolesterol (50-90 % av pasientene).
Et annet viktig diagnostisk kriterium er identifisering av karakteristiske inflammatoriske forandringer i gallegangene ved histopatologisk undersøkelse av leveren. Relevant forbekreftelse av diagnosen er tilstedeværelsen av AMA anti-mitokondrielle antistoffer (35-95 % av pasientene), inkludert:
- AMA M2 (hos 95 % av pasientene) - PBC-spesifikk markør
- AMA M4 (opptil 55 % av pasientene)
- AMA M8 (opptil 55 % av pasientene)
- AMA M9 (35–85 % av pasientene)
samt ANA antinukleære antistoffer (50 % av pasientene) og/eller ASMA (20-30 % av pasientene).
PBC er ofte assosiert med andre autoimmune sykdommer, for eksempel Sjögrens syndrom, revmatoid artritt, sklerodermi, tyreoiditt, Raynouds sykdom, lichen planus, systemisk lupus erythematosus, pernisiøs anemi, pemfigus
Primær skleroserende kolangitt (PSC)
Det er en kronisk autoimmun sykdom som forårsaker skade på de intra- og ekstrahepatiske gallegangene. Det forekommer hovedsakelig hos unge menn. 50-70 % av pasientene er i tillegg diagnostisert med ulcerøs kolitt, sjeldnere diabetes, autoimmun tyreoiditt, Sjögrens syndrom og pankreatitt.
Kliniske symptomer, som ved andre inflammatoriske sykdommer i leveren, er ofte uspesifikke. Disse inkluderer kronisk tretthet, vekttap og kløende hud. Omtrent 50 % av pasientene har ingen symptomer. I laboratorietester observeres en økning i aktiviteten til ALP og GGTP, AST og ALT øker i mindre grad
Det er også hypergammaglobulinemi - det påvirker hovedsakelig IgM og IgG immunglobuliner (45-80 % av pasientene). Omtrent 80 % av pasientene har pANCA-antistoffer mot cytoplasmaet til granulocytter (avhengig av metoden som brukes, omtales de også som MPO – mot granulocyttmyeloperoksidase), og 20-50 % av pasientene har ANA- og ASMA-antistoffer
Kilde:
1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmun Hepatitt, oppdatert 25. september 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, åpnet 15. oktober 2017
2. Francque, Sven et al. "Epidemiologi og behandling av autoimmun hepatitt." Levermedisin: Evidens og forskning 4 (2012): 1-10. PMC. Web. 15. okt. 2022