VERIFISERT INNHOLDForfatter: Katarzyna Wieczorek-Szukała, MD, PhD, medisinsk bioteknolog, Medical University of Lodz

MELAS syndrom er en kompleks genetisk sykdom som rammer barn og unge voksne. Det viser seg med progressiv skade og utvikling av hjerne- og muskeldysfunksjoner, hodepine og en rekke nevrologiske symptomer. Tilstanden utvikler seg ubønnhørlig, og forårsaker en funksjonshemming i ungdomsårene eller tidlig voksen alder. Er det mulig å behandle MELAS syndrom? Hvor kommer denne sykdommen fra?

Navnetpå MELAS-syndrometi motsetning til det som ser ut, stammer det ikke fra navnet på oppdageren av denne sykdommen. Det er et akronym som beskriver et sett med komorbide symptomer som mitokondriell myopati, encefalopati, laktacidose og mitokondriell myopati, encefalopati, melkesyreacidose, slaglignende episoder; MELAS.

Sykdommen er sjelden og diagnostiseres i gjennomsnitt hos 1 av 4000 personer (samtidig regnes den som en av de vanligste sykdommene med mitokondriell arv).

Hva er årsaken til MELAS-syndrom?

MELAS-syndrom anses å være en mitokondriell arvelig genetisk sykdom. Mitrokondriell arv betyr at begge kjønn kan påvirkes, men bare kvinner "gir videre" relaterte gener til fremtidige avkom. Dette er fordi de paternale mitokondriene kun er tilstede i halsen på den mannlige reproduktive cellen - sædcellene (den såk alte innsatsen), som ligger like foran halen.

Under befruktning er det kun cellens hode, som inneholder det meste av arvestoffet, som er involvert i dannelsen av zygoten. Innsatsen og halen kastes, og med dem det mitokodriale DNA (mtDNA)

Alle mitokondrielle lidelser, inkludert de som er ansvarlige for MELAS, er arvet fra moren. Disse typene genetiske defekter er et resultat av mutasjoner som svekker mitokondriell funksjon, inkludert syklusen av oksidativ fosforylering og energiproduksjon

Det er funnet at den vanligste årsaken til sykdommen er en punktmutasjon i mitokondriegenet MTT1 (oppdaget i opptil 90 % av tilfellene). Andre kjente mutasjoner assosiert med dette syndromet er også MTTQ, MTTH, MTTK og MTTS1.

Mitokondrier er en slags energif.webpabrikker for hele celleneav kroppen og regulere alle funksjoner og metabolisme. Deres defekter er spesielt akutte i funksjonen til de mest aktive organene, inkludert hjernen og musklene. Det er også mistanke om at de nevrologiske symptomene på MELAS er forårsaket av mikroskader i blodårene (angiopatier) og nitrogenoksidmangel, noe som kan føre til nedsatt vasodilatasjon i hjernen

Symptomer på MELAS-syndrom

Barn med MELAS syndrom har vanligvis normal tidlig psykomotorisk utvikling, og helsen deres vekker ingen bekymring blant legespesialister eller foreldre. Symptomer vises vanligvis bare mellom 2 og 10 år. Utbruddet av sykdommen er assosiert med:

  • vekstmangler,
  • angrep av migrenehodepine,
  • progressiv døvhet,
  • anoreksi,
  • passer og passer.

Et av de karakteristiske trekk ved denne sykdommen (som blir synlig under histopatologisk diagnostikk og farging av det oppsamlede vevet) er unormal akkumulering av mitokondrier i muskelfibrene.

Dysfunksjonelle mitokondrier deler seg for å prøve å kompensere for dårlig energiproduksjon og virker knallrøde sammenlignet med de blå muskelfibrene som er farget i lysbildet.

Dette bildet gir inntrykk av fillete røde fibre (RRF). Muskeldysfunksjon (myopati) ved MELAS-syndrom manifesteres i utgangspunktet ved treningsintoleranse eller svekkelse av musklene i bagasjerommet og de øvre lemmer (de såk alte proksimale muskler)

Etter hvert som folk blir eldre, oppstår angrep av nevrologiske symptomer, kjent som "slaglignende episoder", oftere og oftere. Disse hendelsene skiller seg fra et typisk hjerneslag (karakteristisk for eldre) ved at de ikke passer inn i noe vaskulært område.

Magnetic resonance imaging (MRI)-bilder kan være ekstremt variable og tvetydige, og endringene forsvinner raskere enn et typisk slag.

Nevrologiske mangler er ofte i fokus og inkluderer:

  • hemiparese (gjelder armen og benet på samme side av kroppen),
  • hemianopi (synsforstyrrelser som oppstår midt i synsfeltet),
  • afasi (vansker med å snakke eller forstå tale)
  • encefalopati (kronisk skade på hjernestrukturer),
  • epileptiske anfall

Slike alvorlige sykdommer, spesielt i perioden med vekst og modning av en ung organisme, oversettes til progressiv svekkelse av motoriske funksjoner, assosiasjoner og resonnement. Over tid kan også syn og sensoriske defekter forverreshørselstap.

Systemiske endringer i MELAS påvirker også andre organsystemer. Pasienter kan også lide av hjerteledningsforstyrrelser, diabetes type II, nyreskader og kronisk tretthet

Diagnose og behandling av MELAS-syndromet

Mange spesialister deltar vanligvis i diagnostiseringen av MELAS-teamet: nevrologer, kardiologer og øyeleger. For riktig klinisk evaluering er det nødvendig å utføre hodeavbildningsundersøkelser, for eksempel magnetisk resonansavbildning og datatomografi, og deres nøye evaluering.

For å vurdere strukturen i vevet, tas det også muskelprøver (i form av biopsi) og cerebrospinalvæske (lumbalpunksjon) for testing

Et av blodprøveresultatene som bekrefter tilstedeværelsen av MELAS-syndrom kan også være forhøyede nivåer av melkesyre (laktacidose), som er assosiert med unormal mitokondriefunksjon. Laktatnivået er også ofte forhøyet i cerebrospinalvæsken

Den endelige diagnosen MELAS er basert på påvisning av spesifikke mtDNA-mutasjoner. Å utføre genetiske tester tidligere eliminerer selvfølgelig behovet for andre smertefulle tester (f.eks. muskelbiopsi) - men det er veldig dyrt.

Dessverre er det ingen kjent behandlingsmetode som kan stoppe utviklingen av sykdommen. Terapi er basert på å lindre symptomer, bl.a antiepileptika. Støttende, det finnes også kosttilskudd som inneholder:

  • koenzym Q10,
  • L-karnitin,
  • L-arginin.

De har vist seg å bidra til å øke mitokondriers energiproduksjon, lindre alvorlighetsgraden av symptomene og redusere hyppigheten av episoder.

Arginin er en av forløperne til produksjonen av nitrogenoksid - takket være hvilken administrering kan støtte blodårenes funksjon og redusere risikoen for hjerneslag.

Dette endrer imidlertid ikke det faktum at MELAS syndrom er en svært alvorlig sykdom som fører til varig funksjonshemming, med høy risiko for tidlig død

Kategori:

Genetiske sykdommer