Chediak-Higashi syndrom er en sjelden autosomal recessiv defekt i immunsystemet som vanligvis utvikler symptomer etter fødselen. Barn som rammes av dette syndromet er spesielt utsatt for infeksjoner forårsaket av grampositive bakterier, gramnegative bakterier og sopp. Prognosen er dårlig - de fleste pasienter dør før fylte 10 år.

Chediak-Higashi syndromutvikler seg mot bakgrunnen av immunsvikt, som er assosiert med tilstedeværelsen av mutasjoner i CHS1 (eller LYST1) genet som koder for CHS-proteinet hos pasienter. Det har vist seg at dette proteinet, som finnes i cytoplasmaet til mange forskjellige celler, kan forstyrre den intracellulære transporten av proteiner. Effekten av å forstyrre denne transporten er feil syntese og lagring av sekretoriske granuler av ulike typer celler. Dette gjelder spesielt leukocytt- og fibroblastlysosomer, tette blodplater, nøytrofile eosinofile granuler eller melanosomer av melanocytter

Chediak-Higashi-syndrom: symptomer

Chediak-Higashi syndrom er preget av et svært alvorlig forløp. Dette skyldes tilstedeværelsen av tilbakevendende purulente infeksjoner som følge av nøytropeni eller den s.k. "lymfomlignende syndrom". Virusinfeksjoner, spesielt infeksjon med Epstein-Barr-viruset, bidrar til utviklingen av denne fasen. I det "lymfomlignende syndromet" deler unormale hvite blodlegemer seg ukontrollert og invaderer mange organer, noe som får dem til å bli dysfunksjonelle. Karakteristisk er feber, perioder med kraftig blødning som resulterer i anemi, pancytopeni og tilhørende infeksjoner som er ekstremt vanskelig å kontrollere. Disse infeksjonene påvirker oftest luftveiene og huden og er spesielt forårsaket av bakterier somStaphylococcus aureus(gylden stafylokokker),Streptococcus pyogenesogPneumococcus art . Defekten ved melanosom-melanisering manifesteres ved tilstedeværelsen av okulokutan albinisme hos pasienter

I tillegg kan personer som lider av Chediak-Higashi-syndrom klage over en tendens til blåmerker, overfølsomhet for sollys, fotofobi, lymfadenopati, leverforstørrelse og miltforstørrelse, samt oral mukositt og periodontitt. Perifer progressiv sykdom kan forekomme hos eldre pasienternevropati, både aksonal og demyeliniserende

Det er svært viktig at pasienter med Chediak-Higashi syndrom har vist seg å være mer utsatt for neoplasmer som stammer fra retikuloendotelsystemet.

Chediak-Higashi syndrom: diagnose

Diagnosen Chediak-Higashi syndrom er betinget av å finne gigantiske, granulære inneslutninger i cytoplasmaet til perifere blodnøytrofiler. Dette gjøres ved å bruke Wright-fargemetoden. I tillegg kan man legge merke til en langsom bevegelse av disse cellene forårsaket av tilstedeværelsen av de ovennevnte granulatene

Det er også mulig å påvise redusert nøytrofil kjemotaksi og NK (Natural Killers) lymfocyttaktivitet samt lave nivåer av lysosomale enzymer. Du kan også sjekke tilstedeværelsen av en mutasjon i CHS1 (LYST1) genet

Det er godt å vite at Chediak-Higashi syndrom kan diagnostiseres prenat alt. For dette formålet tas hårprøver fra fosterets hodebunn ved biopsi eller leukocytter testes fra en prøve av blodet.

Chediak-Higashi syndrom: behandling

Behandling inkluderer bruk av passende utvalgte antibiotika ved infeksjon og blod- eller blodplatetransfusjon i perioder med anemi. Vitamin C kan administreres profylaktisk. Benmargsstamcelletransplantasjon har vist seg vellykket hos bare noen få pasienter over hele verden.

Kategori:

Genetiske sykdommer