Di Georges syndrom er en fødselsdefekt forårsaket av tap av DNA-materiale. Grunnen til denne genetiske sykdommen er tapet av et fragment av kromosom 22, noe som resulterer i fravær av omtrent 50 gener. Hos pasienter er det bl.a hjertefeil, immunforstyrrelser og hypoparatyreose. Hvordan behandles Di George syndrom?

Di George syndrom , ellers22q11 mikrodelesjonssyndrom , er den mutasjonen som oftest oppstårde novo, det vil si at det forekommer hos et barn hvis foreldre ikke har det (det vises for første gang i familien), og arves bare i ca. 5-10 % av tilfellene. Den genetiske defekten utvikler seg rundt 6–8. svangerskapsuke, er ikke avhengig av kjønn og forårsaker mange fysiske og mentale dysfunksjoner, og er også ofte forbundet med anomalier i utseendet

Ifølge European Registry of Birth Defects er forekomsten av Di Georges syndrom 1: 9700 levendefødte. Imidlertid bekreftet mange vitenskapelige studier (f.eks. i studien av Oskarsdottir, som sammenlignet sykdommen til den svenske befolkningen på Gotland og i Gøteborg) en høyere frekvens av mutasjoner avhengig av den diagnostiske bakgrunnen.

Hva er Di Georges syndrom?

Di Georges syndrom er en genetisk defekt som først ble beskrevet av Dr. Angelo Di George i 1968. Dette er 22q11 mikroslettingsenheten, som også ofte refereres til med andre navn som brukes om hverandre. Blant dem er det :

  • Shprintzens syndrom
  • CATCH22
  • Takao-teamet
  • Sedlackovs lag
  • VCFS-team

Det er imidlertid verdt å understreke at man i mange vitenskapelige artikler fortsatt kan støte på inkonsekvens i nomenklaturen og bruken av navnene ovenfor som ulike defekter, noe som ikke er hensiktsmessig

Selv om hver av disse sykdommene faktisk er preget av litt forskjellige symptomer og deres alvorlighetsgrad, har forskere nå forenet nomenklaturen og anbef alt at både Di Georges syndrom og de ovenfor nevnte navnene på svært like genetiske sykdommer blir henvist til til som 22q11-slettings- eller mikroslettingskomplekset over hele verden.

90 % av Di Georges syndrom påvirker 48 gener, og resten bare 24 gener. Som følge av tapav de ovennevnte gener, under fosterutviklingen, påvirker mange lidelser barnets utvikling, som etter fødselen resulterer i utseende av mutasjonssymptomer. Derfor bør personer som bestemmer seg for å få barn og har 22q11 delesjonssyndrom vite at det er 50 % sjanse for å overføre sykdommen til deres avkom.

Det er viktig at undersøkelser utført i 2015 av Dona Landsman i Canada viser at bare 25 % av svangerskapene har en sjanse til å føde en sunn baby.

Det er også viktig at forekomsten av Di Georges syndrom svinger ettersom forskning på det fortsatt pågår. I tillegg bør det huskes at mange mennesker forblir udiagnostiserte og ofte enten ikke lærer om sykdommen i det hele tatt, eller det skjer for eksempel etter fødselen til avkom som får diagnosen en genetisk sykdom

Di Georges syndrom kan forårsake ikke bare mange lidelser, funksjonshemninger og alvorlige fysiske og psykiske helseproblemer, men også spontanaborter, spedbarnsdød og kortere liv hos voksne.

Di George syndrom - årsaker

Hovedårsaken til Di George syndrom er en 22q11.2-sletting eller mikrodelesjon. Dette betyr at på den lange armen til kromosom 22 (det minste menneskelige kromosomet i noen celle i kroppen) er det tap i arvestoffet, som kan omfatte et kort fragment av gener eller en hel gruppe gener. Plasseringen av stedet i det genetiske fragmentet er definert som q11.2.

En annen årsak kan også være en punktmutasjon i TBX1-genet, som er involvert i utviklingen av hjertet, thymus, biskjoldbruskkjertler og ansiktsstrukturer

Det er også mulig at mutasjoner i HIRA/TUPLE1- og UFD1L-genene bidrar til Di Georges syndrom, men det er foreløpig ikke tilstrekkelige studier til å bekrefte dette.

Di George syndrom - symptomer

Det skal understrekes at antall symptomer og deres alvorlighetsgrad varierer avhengig av det undersøkte tilfellet. Noen pasienter kan oppleve en genetisk defekt rett etter fødselen, andre senere i livet, og noen kan utvikle uspesifikke symptomer som kan føre til at de aldri blir riktig diagnostisert.

Det er imidlertid verdt å merke seg at forskere identifiserte 180 symptomer som kan være forårsaket av 22q11 mikrodelesjonssyndrom, hvorav pasienten oftest har maksim alt 20

Di Georges syndrom funnet hos spedbarn og nyfødte manifesterer seg vanligvis som:

  • hjertefeil (oppstår hos opptil 82 % av barna)
  • problemer med matinntak (vansker med å suge og svelge)
  • ganesp alte eller andre defekter i den (dvssom et resultat, for eksempel tømming gjennom nesen)
  • hypotonisk, dvs. lav muskeltonus
  • utviklingsforsinkelse, inkludert kognitiv, kognitiv, tale osv.

Dette skjer veldig ofte:

  • svekket immunitet (som er assosiert f.eks. med hyppige infeksjoner i øvre og nedre luftveier)
  • dårlig utviklet thymus (eller mangel på sådan)
  • hypokalsemi (og tilhørende hypocalcemic tetany)
  • funksjonsfeil i biskjoldbruskkjertlene
  • upassende kroppsvekt og for kort høyde

Barn med denne genetiske defekten har ofte ørebetennelse, og lider derfor ofte av hørselstap, som også påvirker deres utvikling negativt.

Etter fødsel finner man også ofte feil i kjønnsorganene, inkludert for eksempel:

  • nyre underutvikling
  • nyrecystisk sykdom
  • hypospadi hos gutter

samt defekter i nervesystemet, som :

  • hydrocephalus
  • hjernecyster
  • meningeal brokk

Det er også forstyrrelser i fordøyelsessystemet, inkludert:

  • diafragmabrokk
  • anusdefekter
  • ugyldig tarmfrasering
Visste du at…

Di Georges syndrom er den nest vanligste årsaken til alvorlig hjertefeil og utviklingsforsinkelse etter Downs syndrom.

Feilene er også like når det gjelder tilstedeværelsen av de karakteristiske trekk ved utseendet, blant annet :

  • øyne bredt fra hverandre
  • små og lavt ansatte ører
  • fiskemunn
  • flat nese
  • forskjeller i tå- og fotlengde

I tillegg er både Di George og Downs syndrom preget av dårlig muskeltonus.

Senere i livet er det mer sannsynlig at pasienter med Di Georges syndrom utvikler autoimmune tilstander enn friske mennesker. I tillegg bekrefter spesialister at det også er en økt frekvens av Parkinsons sykdom blant dem.

Di Georges syndrom påvirker også mental helse, men selv om 80-100 % av pasientene opplever lidelser relatert til det, er de sjelden assosiert med Di Georges syndrom. De resulterende problemene er mest synlige hos voksne, men de begynner å utvikle seg allerede i barndommen.

Som regel er barn med Di Georges syndrom hyperaktive, ikke i stand til å konsentrere seg og har lærevansker. De er også vanligvis lettere psykisk utviklingshemmede.

Hos voksne med dette genetiske defektsyndromet er det også større risiko for å utvikle psykiske lidelser, inkl.depresjon og bipolar lidelse. Å ha dette mutasjonssyndromet er også 30 ganger høyere risiko for schizofreni sammenlignet med en frisk person. I tillegg kan det også forekomme episoder med psykose og demens

Di Georges syndrom kan også ha uspesifikke symptomer som kanskje ikke er en så alvorlig tilstand. De inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • kramper
  • angstlidelser
  • krumning av ryggraden
  • hørsels-, tale- og svelgeproblemer

Hvordan diagnostiseres Di George syndrom?

Diagnosen Di Georges syndrom er ikke lett i mange tilfeller, og derfor finner noen pasienter ut om det ved et uhell, for eksempel når et barn blir født med en genetisk defekt. Det er vanskelig å diagnostisere denne sykdommen fordi symptomene ofte ikke er åpenbare og kan tilskrives mange sykdommer.

En måte å stille en diagnose på er gjennom genetisk testing. Dessverre kan mikroslettinger skje tilfeldig, så det er svært vanskelig å forutsi hvilke spesifikke tester som bør utføres.

Det er mye lettere å gjøre dem når kvinnen fortsatt er gravid, og det er kjent at for eksempel en av foreldrene har en mutasjon. I denne situasjonen utføres prenatale tester som genetisk fostervannsprøve

Prenatal diagnose innebærer oppsamling av fostervann for undersøkelse. Prosedyren utføres mellom 15. og 18. uke av svangerskapet.

Du bør imidlertid være oppmerksom på at testen er invasiv, som er forbundet med mulige komplikasjoner (f.eks. er det 1 % risiko for spontanabort).

I senere stadier av livet er det også mulig å oppdage en genetisk defekt under diagnostisering av andre organer, for eksempel hjertet under ekkokardiografi eller røntgenundersøkelse av vertebrale abnormiteter i cervikal ryggraden.

Di George syndrom - behandling

En person med diagnosen Di Georges syndrom må være klar over at det er en livslang sykdom. Fra diagnoseøyeblikket, praktisk t alt gjennom hele livet, må han være under konstant tilsyn av spesialister på forskjellige felt, inkludert:

  • nevrolog
  • kardiolog
  • gastroenterolog
  • endokrinolog
  • nefrolog
  • ØNH-spesialist
  • psykolog
  • psykiatere
  • immunolog
  • genetikk

Takket være denne prosedyren er det mulig ikke bare å minimere symptomene, men også å forhindre deres forverring og negative effekter, samt å gjenkjenne og behandle nye lidelser. Dette er spesielt viktig hos barn med Di Georges syndrom, fordi unnlatelse av å bruke passende terapi i tide kan påvirke deres utvikling negativt,ikke bare fysisk, men også ment alt.

Stilles diagnosen rett etter fødselen av et sykt barn, er det som regel forbundet med behandlingsstart på det tidspunktet og dermed med mange operasjoner som hjelper bl.a. fjern defekter i hjertet, fordøyelsessystemet og nervesystemet

Hvis de alvorligste symptomene fjernes, må barnet ofte gjennom spesialistbehandling, som for eksempel forbedrer hørselen eller minimerer taleproblemer

Noen pasienter trenger psykiatrisk behandling eller psykologisk terapi for å redusere symptomer som angst, hyperaktivitet eller behandle tilstander som schizofreni.

Farmakologisk behandling er også ofte iverksatt hos personer med Di Georges syndrom

Det er også verdt å huske at alvorlighetsgraden av symptomene hos pasienter med Di Georges syndrom kan variere, og derfor er det i tillegg til konstant kontroll av spesialister også behov for stadig økende bevissthet. Ikke bare pasienten skal ha kunnskap om sykdommen, men også hans pårørende, som vil hjelpe til med å forstå sykdommen og gi nødvendig støtte.

Kategori:

Genetiske sykdommer