Von Hippel-Lindau syndrom (VHL) er en sjelden, genetisk betinget sykdom som arves på en autosom alt dominant måte. Den vanligste gruppen av endringer i løpet av VHL er føtale hemangiom i netthinnen og sentralnervesystemet, og bukspyttkjertelcyster. Hva er symptomene på von Hippel-Lindau syndrom? Hvordan går behandlingen?

von Hippel-Lindau syndrom(von Hippel-Lindau sykdom, von Hippel-Lindau syndrom, HLS, VHL, familiær cerebelloretinal angiomatose, latin. hemangioblastomatosis, angiophakomatosis retinae et cerebelli) er preget av tilstedeværelsen av embryonale hemangiom (hemangioblastom) i cerebellare halvkuler, netthinnen og, sjeldnere, i hjernestammen, ryggmargen og nerverøttene. Viscerale svulster og cyster kan også være tilstede i organer som bukspyttkjertelen, leveren og nyrene. Pasienter har også økt risiko for å utvikle nyrecellekarsinom. Dette syndromet rammer 1 av 30 000–40 000 personer.

Von Hippel-Lindau syndrom: forårsaker

Sykdommen er forårsaket av mutasjoner i VHL-suppressorgenet på kromosom 3. Dette genet koder for et protein, en del av ubiquitin-ligase-komplekset, som markerer nedbrytningen av transkripsjonsfaktoren HIF (hypoxia-inducible factor) . Denne faktoren har mange forskjellige funksjoner, som å fremme celleoverlevelse under stress, stimulere angiogenese og øke erytropoese og glykolyse. Ved von Hippel-Lindau syndrom er funksjonen til proteinet kodet av VHL-genet fullstendig tapt, noe som er assosiert med et høyt nivå av HIF. Dette skaper perfekte forhold for dannelse og utvikling av kreft

Von Hippel-Lindau syndrom: symptomer

Ved von Hippel-Lindau syndrom skyldes de første symptomene vanligvis tilstedeværelsen av vaskulære anomalier i sentralnervesystemet, men hos noen pasienter kan den første manifestasjonen av sykdommen være symptomer på feokromocytom eller en svulst i nyre, bukspyttkjertel, lever eller bitestikel

Den vanligste gruppen av forandringer i løpet av VHL er føtale hemangiom i netthinnen og sentralnervesystemet, og bukspyttkjertelcyster

Fosterets hemangiom er godartede, saktevoksende vaskulære neoplasmer og symptomene deres erpå grunn av blødninger eller en masseeffekt på vekststedet. Histologisk sett er de sammensatt av vaskulære kanaler foret med endotel, omgitt av stromaceller og pericytter. Det finnes også mastceller som kan produsere erytropoietin. Dette kan føre til utvikling av polycytemi som et paraneoplastisk syndrom

I ryggmargshemangiomer er det vanligvis fokale rygg- eller nakkesmerter, føleforstyrrelser og pareser

Retinale hemangiomer kan være asymptomatiske, spesielt når de oppstår rundt periferien av netthinnen. Tap av synet kan oppstå hvis lesjonene er store og sentrale. Blødning kan resultere i netthinneskade og løsrivelse, glaukom, uveitt, makulært ødem og sympatisk øyebetennelse.Føtale cerebrale hemangiom er tilstede hos mindre enn 5 prosent av VHL-pasientene og er mest vanlig i lillehjernen, medulla og bulb. De første symptomene inkluderer vanligvis hodepine, etterfulgt av ataksi, kvalme og oppkast og nystagmus. Symptomene er ofte avtagende eller sakte progredierende, men ca. 20 % av pasientene opplever en akutt debut, vanligvis etter en mindre hodeskade

Nyrecyster er tilstede hos mer enn halvparten av pasientene og er vanligvis asymptomatiske. Omfattende cyster fører sjelden til svikt. Mer oppmerksomhet rettes mot nyrecellekarsinom, som utvikler seg hos omtrent 70 % av de berørte pasientene og er en viktig dødsårsak. Disse svulstene er vanligvis multiple og har en tendens til å oppstå i en yngre alder enn sporadiske.

Feokromocytomer kan være den eneste kliniske manifestasjonen av sykdommen. Det hender at de er bilaterale og forekommer utenfor binyrene. De kan manifestere seg som paroksysmal eller vedvarende arteriell hypertensjon, alvorlig hodepine, samt hetetokter og rødhet med økt svette. I avanserte stadier kan hypertensive kriser, hjerneslag, hjerteinfarkt og hjertesvikt oppstå.

Bukspyttkjertelen og epididymis cyster og svulster kan også forekomme i løpet av von Hippel-Lindau syndrom. Bukspyttkjertelen inneholder neoplasmer av ikke-sekretoriske pankreasøyceller, vanlige cyster, mikrocystiske serøse adenomer og kjertelkarsinomer. Heldigvis er asymptomatiske bukspyttkjertelcyster de vanligste og gir symptomer når gallegangen er blokkert. Man bør huske på at mange bukspyttkjertelcyster kan forårsake bukspyttkjertelsvikt.

von Hippel-Lindau syndrom: diagnose

Fosterets hemangiom i hjernen og ryggradenryggmargen diagnostiseres på grunnlag av bildediagnostikk. For dette formålet brukes magnetisk resonansavbildning med kontrast. Arteriografi er ikke nødvendig for diagnose, men kan være nyttig for å identifisere afferente kar i tilfeller der operasjon er planlagt

Diagnosen feokromocytom er basert på påvisning av for høye nivåer av katekolaminer i serum og urin. Noradrenalin og adrenalin er forhøyet i både serum og urin, og vanillin-mandelsyre i urinen

Von Hippel-Lindau syndrom: behandling

Dessverre finnes det ingen behandling for det kausale von Hippel-Lindau-syndromet. Hovedstøtten i terapien er kirurgisk fjerning av svulster. Små eller saktevoksende hemangiom krever ikke behandling, kun observasjon. På den annen side krever store og raskt voksende hemangiom eller de som forårsaker symptomer kirurgisk fjerning eller strålebehandling.

Nyresvulster som er større enn 3 cm i diameter eller raskt voksende nyresvulster fjernes kirurgisk

Ved retinale hemangiom brukes laserfotokoagulasjon eller kryoterapi. Vitrektomi bør vurderes hos pasienter med netthinneløsning

Screening for von Hippel-Lindau syndrom er veldig viktig. Dette gjelder spesielt for pasienter med levercyster, multiple eller bilaterale nyretumorer, multiple retinale hemangiom og cerebellare hemangiom. Ikke glem å teste førstegradsslektninger i en familie med VHL eller feokromocytom

Kategori:

Genetiske sykdommer