Medfødt binyrehyperplasi er en genetisk defekt som består i en genetisk mutasjon som resulterer i eliminering av et av nøkkelenzymene som er involvert i syntesen av binyrehormoner. Flere former for sykdommen er identifisert, hvorav den mest alvorlige manifesteres av mangel på kortisol, mineralokortikoider og et overskudd av androgener. Hva er symptomene på medfødt binyrehyperplasi og hvordan behandles det?

Medfødt binyrehyperplasi( binyresyndrom , medfødt binyrehyperplasi,CAH ) Er en arvelig genetisk defekt som består i en mangel på enzymer involvert i binyrehormonsynteseveien. Flere former for sykdommen er identifisert, hvorav den mest alvorlige manifesteres av mangel på kortisol, mineralokortikoider og et overskudd av androgener. Den viser seg allerede i nyfødtperioden Den har et voldsomt forløp og kan være livstruende. Kroppen blir dehydrert, noe som oversetter seg til alvorlige elektrolyttmetabolske forstyrrelser som krever øyeblikkelig legehjelp. For å supplere mangelen på hormoner, anbefales det å erstatte dem, og deretter forsvinner de kliniske symptomene gradvis.

Den vanligste sykdomstypen er basert på 21-hydroksylase-mutasjonen, som er ansvarlig for opptil 90 % av tilfellene. Det er to varianter innen CAH: klassiske og ikke-klassiske former. Den første av dem er preget av en betydelig androgenisering av kroppen, som oversetter til maskulinisering av de kvinnelige kjønnsorganene. Statistikk viser at sykdommen rammer 1/14 000 fødsler og så mange som ¾ av pasientene har symptomer assosiert med svingninger i aldosteronkonsentrasjonen, hovedsakelig i form av for stort s alttap

Hva er patomekanismen til CAH

Syntesen av kortisol, et av binyrehormonene, finner sted i binyrebarken og involverer en enzymatisk bane. Mangelen på enzymer som spiller en nøkkelrolle i hvert transformasjonsstadium manifesterer seg i en rekke kliniske bilder. Ved å blokkere dannelsen av kortisol stimulerer 21-hydroksylase hypothalamus og hypofysen, dvs. to overordnede strukturer for utskillelse av f.eks. ACTH - et adrenokortikotropt hormon som stimulerer binyrene, noe som fører til organhypertrofi

Symptomer på medfødt binyrehyperplasi

I mange tilfeller merkes symptomer på medfødt binyrehyperplasi rett etter at babyen er født. De viktigste er:

  • maskulinisering av kvinnelige kjønnsorganer - jenter er født med zwitterioniske kjønnsorganer, gutter kan utvikle hyperpigmentering av ytre kjønnsorganer, dvs. mørkere misfarging, forårsaket av økende ACTH-konsentrasjon
  • for tidlig utvikling av kjønnshår
  • karakteristisk aksillær lukt
  • acne
  • høy vekst i barndommen kombinert med avansert beinalder i fremtiden kan til slutt resultere i kort vekst
  • sparsom eller fullstendig amenoré
  • sameksistens av polycystisk ovariesyndrom
  • hirsutisme, dvs. tilstedeværelsen av hår på steder som er uvanlige for kvinner
  • infertilitet
  • mannlig skallethet

Diagnose og differensiering av medfødt binyrehyperplasi

I den klassiske formen kommer nesten alle symptomer umiddelbart etter fødselen og er så karakteristiske at det kliniske bildet alene er tilstrekkelig for å stille en diagnose. En tilleggsfaktor som letter diagnosen er familiehistorie. Dessverre gjør det ufullstendige spekteret av symptomer oppgaven vanskelig for legen, og derfor henvises pasienter til en rekke tester for å utelukke andre årsaker til de rapporterte plagene

  • hormondiagnostikk - for å påvise mangel på 21-hydroksylase bør konsentrasjonen av 17-hydroksyprogesteron, som er et substrat for enzymet, måles, og konsentrasjonen i CAH økes. I mange land er testen klassifisert som en nyfødtscreeningstest for mange sykdommer som kan oppdages allerede i nyfødtalder. Gullstandarden er iv corticotropin loading test, der konsentrasjonen av 17-hydroksyprogesteron og androstenedion bestemmes initi alt og etter 60 minutter. De oppnådde resultatene bør sammenlignes med spesiallagde normogrammer for å vurdere alvorlighetsgraden av sykdommen. Den største nytten av testen er evnen til å gjenkjenne en ikke-klassisk form
  • molekylær diagnostikk - innebærer vurdering av mutasjoner i genet som koder for 21-hydroksylase-enzymet, lokalisert på den korte armen av kromosom 6. Det antas at den klassiske formen for medfødt binyrehyperplasi forekommer hos personer med identifiserte sterke mutasjoner

Behandling av medfødt binyrehyperplasi

Målet med terapeutisk behandling er å fylle på hormonelle mangler så snart som mulig. En velvalgt terapi med glukokortikosteroider (hydrokortison, prednison) muliggjør en rask hemming av overdreven synteseandrogener, som forhindrer maskulinisering. Dosen bør tilpasses alder og kjønn, men du må huske på muligheten for overdosering av medikamenter, som ikke bare resulterer i vekstinhibering, men også i utviklingen av iatrogent Cushings syndrom ("bøffelhals", ansikt som "full" måne", vektøkning, hyperglykemi, abnormiteter i en blodprøve, depressive lidelser).

Barn som lider av CAH med for stort s alttap bør tilføres natrium i en dose på 8-10 mekv/kg/dag. Det daglige natriumbehovet bør løses i vann, deles i fire porsjoner og gis til barnet blandet med melk som en del av måltidene. Hos eldre barn løser problemet seg selv, fordi s alt er tilstede i nesten alle matvarer.

Det er en økende innsats for å utvikle nye behandlinger, hovedsakelig for å øke slutthøyden til CAH-pasienter. Veksthormon og LH-frigjørende hormonanalog (LHRH) administreres samtidig, noe som til slutt øker pasientens høyde med opptil 8 cm i voksen alder

Behandlingen bør være helhetlig og også inkludere effekten av overdreven androgenisering, som behandling av infertilitet hos CAH-pasienter eller behandlinger som eliminerer kosmetiske defekter i form av hirsutisme. Dette forbedrer pasientens mentale tilstand og reduserer dermed risikoen for depresjon

Kategori:

Genetiske sykdommer