Metylmalonsyreacidose er en metabolsk lidelse der kroppen ikke bryter ned visse proteiner og fett på riktig måte. Som en konsekvens akkumuleres et stoff som kalles methylmalonyl CoA og andre potensielt giftige forbindelser i kroppen, noe som fører til gradvis forgiftning. Hvis metylmalonsyreacidose ikke blir diagnostisert i tide, kan det være dødelig. Hva er årsakene til og symptomene på metylmalonsyreacidose? Hva er behandlingen?

Metylmalonsyreuri( MMA- Metylomalonsyreuri), eller metylmalonsyreuri, er en sjelden arvelig metabolsk lidelse der kroppen ikke kan bryte ned visse proteiner, lipider og kolesterol riktig. Som en konsekvens akkumuleres et stoff som kalles metylmalonyl CoA og andre potensielt giftige forbindelser i kroppen, noe som fører til gradvis forgiftning, og hvis det ikke behandles - til døden

Metylmalonsyreacidose, sammen med propionsyre, isovalerinsyre og glutarsyreacidose, tilhører gruppen av organiske sure syrer. De er en gruppe sjeldne medfødte metabolske defekter som hovedsakelig vises hos spedbarn eller tidlig barndom. Symptomene deres ligner på forgiftning, forverres raskt og kan føre til for tidlig død eller permanent organdysfunksjon.

I følge Genetics Home Reference-data er prevalensen av metylmalonsyreacidose estimert til 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metylmalonsyreacidose - forårsaker

Årsaken til metylmalonylacidose er en mangel på et enzym som kalles methyl malonyl-CoA mutase (aka methyl malonyl mutase - MCM). Dette enzymet arbeider med vitamin B12 (kobalamin) for å bryte ned flere byggesteiner av protein (aminosyrer), visse lipider og kolesterol.

Denne mangelen er forårsaket av en mutasjon i mutasegenet - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC eller MCEE. I omtrent 60 prosent av tilfellene er metylmalonsyreacidose forårsaket av en mutasjon i MUT-genet. Dette genet inneholder instruksjoner for produksjon av methylmalonyl CoA mutase. Mutasjonen endrer strukturen til enzymet eller reduserer mengden, slik at visse proteiner og fett ikke brytes ordentlig ned. Som et resultat, et stoff som kalles methylmalonyl CoA sammen med andre potensielt giftige stofferforbindelser bygges opp i organer og vev, og forårsaker symptomer på metylmalonsyreacidose

Sykdommen arves på en autosomal recessiv måte, det vil si at for at et barn skal bli syk, må de få en kopi av det defekte genet fra hver forelder.

Årsaken til metylmalonsyreacidose kan også være en mutasjon i et av trinnene i syntesen av kobalamin (vitamin B12), som trengs av metylmalonylmutasen for å bryte ned visse proteiner og fett. Et komplisert sett med forstyrrelser i kobalaminmetabolismen fører til andre former for metylmalonsyreacidose. Noen av dem er assosiert med hyperhomocysteinemi (en tilstand der konsentrasjonen av homocystein - en proteinmetabolitt som inneholder svovelholdige aminosyrer - er forhøyet).

Metylmalonsyreacidose - symptomer

  • raskere pust ( tachypnoe)

Komplikasjoner av metylmalonsyreacidose kan omfatte intellektuell funksjonshemming, tilbakevendende pankreatitt, osteoporose, progressiv nyresvikt.

  • oppkast og den resulterende dehydrering
  • reduksjon av muskeltonus (hypotoni)
  • fôringsvansker
  • overdreven tretthet (slapphet)
  • leverforstørrelse
  • ingen vektøkning eller vekst som forventet
  • søvnighet
  • koma

Metylmalonsyreacidose - diagnose

For å diagnostisere sykdommen utføres screeningtester, påvist ved tandem massespektrometri (MS/MS), og konsentrasjonen av organiske syrer i urinen vurderes ved GC/MS. Sykdommen er indikert av økt konsentrasjon av propionsyre og metylmalonsyre, nøytropeni (reduksjon i antall nøytrofiler under 1500 / μl, men ikke under 500 / μl - dette er agranulocytose), trombocytopeni (trombocytopeni - antall blodplater under 150 tusen / mm3), hyperammonemi (høye nivåer av ammoniakk i blodet) og hypoglykemi (eller hypoglykemi) - en tilstand der mengden glukose i blodet faller under 55 mg/dl, dvs. 3,0 mmol/l).

Molekylær forskning er også nødvendig: analyse av MUT-genet og andre gener som er ansvarlige for sykdommen

Viktig

Metylmalonsyreacidose i nyfødtscreeningsprogrammet

Metylmalonsyreacidose har vært inkludert i Newborn Screening Program i Polen siden desember 2013. Neonatal screening innebærer den første identifiseringen av enhver medfødt sykdom før symptomene begynner. Disse sykdommene, hvis de ikke oppdages i løpet av den første måneden av livet, fører til utviklingsforstyrrelser og ofte til alvorlig intellektuell funksjonshemming, som utelukker selvstendig funksjon av den syke personen.Den eneste måten å redde disse babyene på er tidlig diagnose, basert på analyse av nyfødtes blod samlet på et spesielt silkepapir.

Metylmalonsyreacidose - behandling og kosthold

Behandling med store doser hydroksokobalamin (den aktive formen av vitamin B12) kan brukes, men det er nyttig i noen tilfeller av metylmalonsyreacidose.

I tilfelle av formen for metylmalonsyreacidose som ikke reagerer på vitamin B12, inkluderer behandlingen eliminering av proteiner fra kostholdet (det krever utelukkelse av meieriprodukter, kjøtt, fisk, sjømat og egg fra det daglige kostholdet). I tillegg, når du bruker en eliminasjonsdiett, er det noen ganger nødvendig å teste for tilskudd av de manglende aminosyrene basert på resultatene av konsentrasjonen deres i blodet.

Kategori:

Genetiske sykdommer