Krabbes sykdom (globoid leukodystrofi) er en lite kjent, svært sjelden genetisk sykdom som hovedsakelig rammer det perifere og sentralnervesystemet. Klassisk sett rammer Krabbe sykdom nyfødte, men det kan også skje senere i livet. I de fleste tilfeller fører Krabbe sykdom til døden rundt 2 års alder. Hva er årsakene til og symptomene på Krabbes sykdom? Hva er behandlingen?

Innhold:

  1. Krabbes sykdom - forårsaker
  2. Krabbe sykdom - symptomer
  3. Krabbe sykdom - diagnose
  4. Krabbes sykdom - behandling
  5. Krabbes sykdom - Charles's story

Krabbes sykdom(globoid leukodystrofi) tilhører gruppen av s.k. lagringssykdommer og består i mangel eller mangel på et enzym som er nødvendig for riktig struktur av myelin, dvs. stoffet som omgir nervefibre.

Konsekvensen av denne defekten er et overskudd av galaktocerebrosid, som forstyrrer funksjonen til det sentrale (sentrale) og perifere nervesystemet, og som et resultat, sies progressiv dysfunksjon av muskler og nerver - sier Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, leder for avdelingen for metabolske sykdommer, endokrinologi og diabetologi, instituttet "Children's Memorial He alth Center" i Warszawa, koordinator for Orphanet Poland

Krabbes sykdom er et eksempel på en sykdom som er sjelden, selv om det totale antallet pasienter i EU er anslått til over 240 000. De fleste av dem er genetiske og deres kliniske forløp er alvorlig; de utgjør ofte en trussel mot livet eller forårsaker kronisk funksjonshemming - legger eksperten til.

Krabbes sykdom - forårsaker

Årsaken til Krabbes sykdom er en mutasjon i GALC-genet (14q31), som koder for det lysosomale enzymet galaktocerebrosidase, som katalyserer hydrolysen av galaktose fra galaktocerebrosid og galaktosylsfingosin (psykosin).

Globoid leukodystrofi kalles Krabbes sykdom etter den danske nevrologen Knud Haraldsen Krabbe, som først beskrev sykdommen

En oppbygging av psykosin fører til demyelinisering av det sentrale og perifere nervesystemet

Sykdommen arves på en autosomal recessiv måte. Dette betyr at en person må arve to endrede kopier av samme gen (en endret kopi frahver forelder) slik at sykdommen oppstår.

Hvis en person arver en endret kopi og en korrekt kopi, vil personen i de fleste tilfeller være en frisk bærer fordi tilstedeværelsen av den riktige kopien kompenserer for tilstedeværelsen av den endrede kopien.

Å være bærer betyr at du ikke er rammet av sykdommen, men bærer på en endret kopi av ett gen i et par og kan gi det videre til avkommet ditt

Krabbe sykdom - symptomer

Det er fire typer sykdom: ¹

  • spedbarnsform (også k alt "klassisk") - den vanligste - debut i de første 6 månedene av livet
  • barnekarakter - begynner mellom 6 måneder og 3 år
  • ungdomsfigur - begynner mellom 3. og 10. år
  • voksen figur (sjeldneste) - begynner over 10 år

I polsk litteratur er det ingen rapporter om tilstedeværelse av ungdomsår, og i den engelskspråklige finnes de sporadisk. Det er også få forskere som er interessert i dette emnet, noe som sannsynligvis skyldes problemets lille skala fra et samfunnssynspunkt og den relaterte mangelen på finansiering for denne typen forskning.¹

Spedbarnssymptomer vises mellom 2 og 6 måneders alder, og sykdomsforløpet kan deles inn i 3 stadier:

Pasienten utvikler raskt svelging, pust, blindhet og døvhet. Spedbarnet dør vanligvis opp til 2-årsalderen - sier Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

  • Stadium I - irritabilitet, stivhet, dårlig hodekontroll, matvansker, periodisk stramming av tommelen, episoder med økt kroppstemperatur, utviklingsforsinkelse
  • II stadium - anfall av økt muskelspenning med opistotonus, myokloniske kramper, tilbakegang i utviklingen, sammenknytting av hender og synshemming
  • III stadium - det er en reduksjon i muskeltonus, blindhet og døvhet

Pasienter blir vegetative og dør før de er 2-3 år gamle, vanligvis av luftveisinfeksjoner

Hos spedbarn/ungdom (1-8 år) og voksen (>8), varierer symptomene til å begynne med, og sykdomsprogresjonen varierer (vanligvis langsommere hos eldre voksne).

Symptomene hos pasienter med spedbarnsformen / ungdomsformen er lik de man ser i spedbarnsformen, men ofte er de første symptomene i voksenformen:

  • svakhet
  • gangforstyrrelse (spastisk paraparese eller ataksi)
  • sterk parestesi
  • hemiplegi og/eller tapsyn, med eller uten perifer nevropati

Kognitiv regresjon varierer og sees ofte ikke i voksen alder

Krabbe sykdom - diagnose

Diagnose stilles ved symptomer, nevrologisk testing og enzym- og genetisk testing

Krabbes sykdom - behandling

Behandlingen er begrenset til hematopoetisk stamcelletransplantasjon hos presymptomatiske spedbarnspasienter og sent debut i milde tilfeller. Dette behandlingsregimet har vist seg å bremse sykdomsprogresjonen.

Andre behandlings alternativer (dvs. chaperone-proteinterapi, enzymerstatningsterapi, genterapi) er for tiden under utredning i dyremodeller.

Ifølge en ekspertDok. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, leder for avdelingen for metabolske sykdommer, endokrinologi og diabetologi, CZD Institute, koordinator for Orphanet Poland

Tame foreldreløse sykdommer

I Polen er problemet den lave bevisstheten om eksistensen av slike sjeldne sykdommer, k alt foreldreløse på grunn av følelsen av isolasjon hos pasienter og deres familier, forbundet med en vanlig misforståelse i miljøet (også blant leger).

Derfor er initiativet til EU-kommisjonen, som lanserte offentlige konsultasjoner om disse sykdommene i EU-landene, så viktig. Målet med konsultasjonen er å spre kunnskap om dem, forbedre diagnostikk, tilgang til behandling og omsorg for pasienter

Pasienter med sjeldne sykdommer skal ha rett til samme forebygging, diagnose og behandling som andre pasienter. Jeg oppfordrer alle interesserte til å bruke internettinformasjonstjenesten http://www.orpha.net/

Krabbes sykdom - Charles's story

Karol ble født 19. juni 1995. Han var vårt første, etterlengtede barn. Alt gikk etter planene: først bryllupet, så min egen leilighet og barnet.Graviditetog leveringen var begivenhetsløs. Karolek spiste godt, vokste opp og begynte å heve hodet i en alder av tre måneder

Da han var mindre enn seks måneder gammel, fikk vi besøk av venner med et barn på samme alder. Det var da vi for første gang la merke til at Karolek oppførte seg annerledes enn den gutten. Han var veldig sløv, mye mindre mobil. Vi begynte å se på ham.

Snart ble jeg med ham til legen på klinikken. Legen sa at den lille var … underernært og anbef alte en konsultasjon på en ammingsklinikk. Jeg ammet Karol og spiste ganske mye, og han var absolutt ikke avmagret.

Først etter en måned eller så og ganske ved et uhell - takket være en privat bekjent - fant vi oss selvved Barnas helsestasjon. Karolek ble på sykehuset for forskning. Vi fant ut om resultatene deres ganske raskt. Jeg vil aldri glemme dette besøket.

En lege fra stoffskifteavdelingen sa at Karol lider avKrabbes sykdom- en sjeldenmetabolsk sykdomgenetisk mangel eller ingen enzym i det hele tatt . Det er ingen sjanse for en kur.

Vi fikk vite at vår sønns tilstand gradvis vil forverres, og at slike barn vanligvis dør før fylte 2 år. Vi fikk en brosjyre fra hospice for å dra. Det var et sjokk for oss. Ektemannen tålte ikke spenningen, han ropte noe til legen …

Barn med Krabbes sykdom dør vanligvis før de fyller to år

Så langt vet jeg ikke hvordan jeg overlevde alt. For å tenke minst mulig prøvde jeg å fokusere på konkrete saker – hverdagslige aktiviteter knyttet til omsorgen for min syke sønn. Og det ble vanskeligere og vanskeligere.

Nevrologiske lidelser utviklet seg - Karolek var i ferd med å miste synet, han fikk flere og flere problemer med å svelge, han ble kv alt. Jeg måtte mate ham og drikke ham gjennom sonden. Ingen steder, selv for en tur, beveget jeg meg uten en elektrisk sugeanordning for å suge opp sekret fra luftveiene

Det var veldig vanskelig. Noen ganger fikk vi besøk av hospitsarbeidere – en psykolog og to ungdommer. Jeg er dem veldig takknemlig. De var de eneste som var involvert i det som skjedde, de fulgte meg i mine lidelser.

Folk unngår vanligvis familier med slike syke barn fordi de ikke vet hvordan de skal takle ulykke. I tillegg ble følelsen av fremmedgjøring og misforståelse forsterket av det faktum at det er en svært sjelden sykdom.

Karolek døde om natten mens han sov, 10 dager etter sin første bursdag. Sønnen vår ble født uten enzymet som er nødvendig for at nervesystemet skal fungere ordentlig. Dette er en sjelden genetisk sykdom der begge foreldrene har ett gen som er unorm alt

Dette kalles recessivt gen – det har ingen effekt på helsen min og mannen min, men når to personer med slike gener møtes, er det stor risiko (25 %) for at barnet arver begge recessive gener og blir syk

Sannsynligheten for at begge partnere har et slikt gen er svært liten, men dessverre var det vårt tilfelle. Det kan bittert sies at vi er "utvalgt av skjebnen."

Verdt å vite

Hvor kom Krabbes sykdom fra i Polen?

Krabbes sykdom i Polen er sannsynligvis assosiert med den svenske syndfloden¹ Den kan ha initiert spredningen av mutantallelen med opprinnelse i landet der den nå finnesden høyeste forekomsten av Krabbe sykdom i Europa. Foreløpig er disse antakelsene fortsatt en arbeidshypotese som bare kan verifiseres ved genetisk testing .¹

En klinikk i Rotterdam som tar for seg Krabbes sykdom

Vi fikk tatt tester rett etter diagnosen Karoleks sykdom og vi hørte at hvis vi bestemmer oss for å få et barn til, gjør vi det på egen risiko. Det er vanskelig å gi opp drømmer om en familie, men vi var redde for å prøve.

Etter en tid ble vi imidlertid oppringt for å si at det var funnet en klinikk i Nederland, i Rotterdam, som hadde å gjøre med Krabbes sykdom, og at den ville være i stand til å avgjøre fra prenatale tester om barnet ville være syk. Så gjorde vi et forsøk. Jeg ble gravid for andre gang ganske raskt og uten problemer

Jeg hadde fostervannsprøve i uke 21 og fostervannsprøven som ble tatt ble sendt til Nederland. Vi ventet omtrent en måned på prøvesvarene. De kom til CZD på faks. Og de var som en dom - en dødsdom over vårt andre barn

Vi fant ut at han er en gutt igjen og at han er plaget av denne fordømte sykdommen igjen. Jeg måtte avslutte svangerskapet. Det ville være grusomt å føde et barn bare for å lide, å dømme det til en langsom, uunngåelig død. Vi visste allerede hva det betydde.

Det var imidlertid folk som hadde mot til å minne meg om "avbrudd av svangerskapet". Hvor mye skal til for å være hjerteløs og blottet for fantasi for å få kvinner til å føde barn i denne situasjonen? Men jeg er ikke så lett å ta på.

Jeg visste at jeg måtte være sterk, jeg må takle, jeg kan absolutt ikke bryte sammen. Og jeg var sterk. Etter to mislykkede forsøk brøt til og med mannen min – en født optimist – litt sammen. Vi var motvillige til å snakke om det. Men vi flyttet ikke fra hverandre, selv om det i slike krisesituasjoner skjer noen ganger.

Tredje graviditet - prenatale tester viste at barnet ikke vil bli belastet med en genetisk sykdom

I slutten av 1997 ble jeg gravid for tredje gang. Fostervannsprøve igjen og en måneds venting på prøvesvar. Jo nærmere jeg var å møte dem, jo ​​mer ble jeg redd. Jeg husker det var fredag ​​ettermiddag og jeg var på jobb. Telefonen ringte etter kl. 15.00

Jeg tenkte: hvem i helvete ringer nå? Det er snart helg nå. Det var en dame fra Children's Memorial He alth Institute som sa at resultatene fra Nederland nettopp har kommet og at barnet vårt er friskt. Jeg kjente en skjelving. Så det er mulig! Jeg skal føde et norm alt, sunt barn, en sønn. For en lettelse, for en glede! Etter å ha levd i konstant frykt i to år.

Takket være prenatale undersøkelser visste vi også at babyen ikke hadde noen andre alvorlige feil, spesielt ryggradennervøs, og slik kunnskap er uvurderlig. Men frykten forlot meg selvfølgelig ikke helt. Etter det jeg hadde vært gjennom, hver sterkere sammentrekning, hver ekstra undersøkelse gjorde meg urolig. Heldigvis gikk svangerskapet greit og Jakub ble født 23. juli 1998.

Stor, sunn, vakker gutt. Da han var liten skalv jeg av alt - når han fikk hikke om natten ville jeg gå til legen med han! Det tok lang tid å innse at Jakub kunne behandles som et hvilket som helst annet, sunt barn. For eksempel blandet jeg alle måltidene hans i veldig lang tid, fordi jeg husket de forferdelige øyeblikkene da Karolek ble kv alt og kv alt.

Jeg kommer nok til å være en overbeskyttende mor for alltid … Jakub vokste imidlertid fantastisk: han vokste raskt, han ble sjelden syk, han begynte å snakke ganske tidlig, og når det kommer til å gå, da … phew , jeg føler meg sliten av selve hukommelsen.

Denne lille fyren gikk faktisk ikke i det hele tatt, han bare løp! Han var det travleste barnet jeg vet om – som om han hadde en innebygget motor i beina. Det varte i noen gode år. Bevegelse har alltid vært hans element - allerede i en alder av syv år var han en stor svømmer og skientusiast, og i dag, ni år gammel, trener han hockey i Legia og har det også veldig bra.

Uventet graviditet - stress og frykt for at barnet kan være i fare for en genetisk sykdom

Vi ønsket aldri et enebarn, men vi planla et barn nummer to når Jakub går på skolen. I mellomtiden, like etter treårsdagen hans, viste det seg at jeg var gravid.

Jeg var ikke begeistret. Jeg kom først tilbake på jobb etter foreldrepermisjonen, jeg ville fortsette studiene og skrive doktorgraden. Livet mitt var stabilt, lykkelig - vi bygde et hus, mannen min hadde fremgang.

Og her er alt tilbake, frykten er tilbake. Jeg var redd. Jeg ville ikke gå gjennom all denne forskningen igjen og vente på resultatene. Det var en veldig vanskelig periode for meg. Det må huskes at materialet for forskningen samles inn i den 21. uken, og resultatene er kjent en måned senere - det er nesten et halvt år med konstant angst!

Robert prøvde å muntre meg opp og berolige meg, og overbeviste meg om at alt ville gå bra … Og det var slik. Resultatene av forskningen viste seg å være vellykket. Ludwik ble født 23. mars 2002. Siden han dukket opp i verden, var jeg ikke i tvil om det var en god tid for et annet barn, og jeg kan ikke forestille meg i dag at han kanskje ikke er der.

Han er helt annerledes enn storebroren sin - roligere, mer reflektert. Da han var liten, overrasket han oss ofte med en viss aldersmessig innsikt. I en alder av 5 begynte han å spille piano. Han rørte oss veldig da han spilte sin første jul sistJulesanger.

Jeg mistet to barn, jeg hadde de verste øyeblikkene en mor kunne ha. I dag har jeg to fantastiske sønner. Livet blir ikke alltid slik vi vil ha det. Men det viktigste er å ikke miste håpet. Du må tro at skjebnen vil endre seg og at det etter verre tider vil komme bedre. Vi klarte det.

Bibliografi:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbes globoid leukodystrofi - en sykdom med mange ansikter?, "News Neurologiczne" 2008, nr. 8

Teksten bruker utdrag fra Agnieszka Roszkowskas artikkel fra månedsbladet "M jak mama".

Kategori:

Genetiske sykdommer