Fibrinolyse er den fysiologiske prosessen med å løse opp en blodpropp som er en del av homeostase og utløses av aktivering av en rekke enzymer. Denne prosessen spiller en rolle i å opprettholde åpenheten til blodårene og i angiogenese, sårheling, tumorvekst og metastasedannelse.

Fibrinolyseer en fysiologisk prosess som motvirker koagulering. Hvorfor? Fordi det løser opp koaguleringen.

Fibrinolyse - kurs

Det fibrinolytiske enzymet plasmin sirkulerer i plasmaet. Plasmin bryter ned fibrin, fibrinogen, plasmafaktorer: V, VIII og XII og protrombin. Plasmin produseres fra inaktivt proenzym - plasminogen under påvirkning av vevsplasminogenaktivator (t-PA) og plasminogenaktivator av urokinasetype (u-PA). Transformasjonen av plasminogen til plasmin kan også skje under påvirkning av trombin.

Vevsplasminogenaktivator og urokinaseplasminogenaktivator produseres i endotelet (t-PA) og ulike celler og organer, inkludert nyre (u-PA). De dannes i form av enkeltkjedede forløpere, som omdannes til aktive tokjedeformer av kallikrein eller plasmin. Faktor XII-nedbrytningsprodukter i plasma aktiverer produksjonen av kininer som utvider blodårene

T-PA er først og fremst viktig for å løse opp fibrin, og dermed opprettholde åpenheten til blodårene. På den annen side forårsaker plasmin, som dannes ved deltakelse av u-PA, aktivering av den s.k. metalloproteinaser (en gruppe proteolytiske enzymer) som spiller en rolle i vevsremodellering og cellemigrasjon (som fører til angiogenese, hjelper til med sårheling, tumorvekst og metastasedannelse).

Anti-fibrinolysemekanisme

Det er 2 hemmere av plasminogenaktivatorer: PAI-1 og PAI-2 - disse er proteiner produsert i megakaryocytter, lever og endotelceller (PAI-1), samt i placenta, monocytter (PAI-2) . De er forskjellige i en litt annen virkningsmekanisme. Plasmin er en hemmer av plasma, et stoff som produseres i leveren, alfa2-antiplasmin. Hvis plasma alfa2-antiplasmin er utarmet, nøytraliseres plasmin av alfa2-makroglobulin

En annen fibrinolysehemmer, prokarboksypeptidase B2, aktiveres av trombin (TAFI)

I ferd med å forfalleav fibrin og fibrinogen av plasmin, dannes nedbrytningsprodukter - fragmenter X, Y, D, E. Under plasminfordøyelse av tverrbundet fibrin, i stedet for fragment D, dannes Dimer D - en viktig diagnostisk markør som spiller en rolle i den diagnostiske prosessen med venøs tromboembolisme. Grenseverdien avhenger av laboratoriet. Den mest rapporterte verdien på 500ng/ml er grensen under hvilken VTE er usannsynlig.

Fibrinolyseforstyrrelser

Fibrinolyseforstyrrelser kan utvikle seg eller svekke denne prosessen.

Medfødt hemoragisk diatese er en gruppe sykdommer som involverer bl.a. på økt aktivitet av fibrinolyse. Etter at karveggen er skadet, er blødningen vanskelig å kontrollere, fordi blodproppen løses opp veldig raskt. Fibrinolysehemmere brukes til å lindre symptomer

Fibrinolyseprosessen er forstyrret, også i syndromet med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC). Det er et syndrom sekundært til mange kliniske tilstander som:

  • sepsa
  • omfattende traumer
  • akutt pankreatitt
  • ondartede neoplasmer

som består i generalisert aktivering av blodkoagulasjonsprosessen, og aktivering eller hemming av fibrinolyseprosessen. Flere blodpropper i mikrosirkulasjonen utvikles, noe som resulterer i iskemi i mange organer. Forbruket av blodplater, fibrinogen, plasmakoagulasjonsfaktorer manifesteres ved hemorragisk diatese

Ved visse medisinske tilstander, for eksempel:

  • iskemisk hjerneslag
  • hjerteinfarkt
  • lungeemboli

substratet er lukkingen av lumen i et blodkar med en trombe.

Grunnlaget for livreddende terapi er i noen tilfeller trombeoppløsning ved bruk av fibrinolytiske midler. Fibrinolytiske legemidler inkluderer urokinase, alteplase og streptokinase. Disse legemidlene administreres intravenøst ​​ved infusjon.

Tiden fra symptomdebut, diagnose til administrering av legemidler har i de fleste tilfeller en avgjørende verdi for en persons liv.

Kategori:

Kardiologi